中医药治疗内异症机理研究逐步深入
子宫内膜异位症简称内异症，是指子宫内膜在子宫腔以外的部位出现生长、浸润、周期性出血等病变，从而引发疼痛、不育及结节包块等的疾病。到目前，内异症的发病机制尚未完全明了，其治疗方法可分为手术治疗、药物治疗(以避孕药和高效孕激素为主)、介入治疗、中药治疗以及辅助治疗等。内异症是妇科研究领域的热点和难点之一，中药治疗目前已经在临床上取得了较好的效果，因此，很多学者在研究中医药治疗子宫内膜异位症的机理，此文是中医药治疗子宫内膜异位症的机理研究的进展情况，以期给相关研究者以参考。
——编者按
子宫内膜异位症(内异症)虽是良性疾病，但临床上常表现出浸润破坏、转移、复发等恶性病变，是难治疾病之一。中医学典籍中没有与子宫内膜异位症相对应的病名，类似记载散见于“痛经”、“症瘕”、“无子”、“月经不调”等篇中。近年来，中医药治疗本病呈现出多种方法、多种给药途径、综合治疗的局面，在临床上取得了较好的疗效。许多学者对中医药治疗子宫内膜异位症的作用机理进行了有益探索。近年来的研究发现，中医药治疗本病的作用机理主要有以下几个方面。
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■抗炎镇痛
80%的内异症患者有明显痛经的症状，中医药治疗本病能较好地缓解痛经。研究表明，活血化瘀药可降低前列腺素(PGE2)，升高前列环素(PGFla)，抑制血小板聚集，提高下丘脑血管加压素(AVP)水平，降低血浆精氨酸加压素(AVP)水平，缓解疼痛。研究发现，中药异位散可降低由催产素所致的实验兔子宫收缩的频率、幅度、活动力，解除子宫痉挛，具有缓解疼痛的作用。内异症患者经期血浆中β-内啡肽和强啡肽水平低于正常妇女，认为这可能是痛经的原因之一，而用中药治疗后，β-内啡肽水平显著升高。
■调节内分泌功
目前的研究认为，内异症是一种雌激素依赖性疾病。在雌激素的作用下，内膜组织得以生长，而且患者常合并内分泌功能紊乱。有的研究者运用有益气化瘀作用的抗内异汤治疗内异症，并用丹那唑作对照，结果发现患者治疗前PGE2、PRL(催乳素)值均明显高于正常人，治疗后两组PGE2、PRL均非常明显下降(P<0.01)。还有研究者以三棱、莪术、菟丝子、淫羊藿等制成的内异消口服液，能提高患者低下的血清LH(黄体生成素)、PGE2水平，降低升高的PRL水平。以三棱、莪术、菟丝子、淫羊藿等药治疗内异症，并以孕三烯酮作为对照组，发现两组治疗后血清FSH(卵泡刺激素)、LH、PGE2均比治疗前明显下降。
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有研究人员用补肾活血法治疗内异症大鼠模型，发现补肾活血中药能明显提高血清LH含量，降低PRL含量，排卵数目和孕卵着床率均有显著提高。研究结果还表明，子宫内膜异位症大鼠的雌二醇、孕酮均较正常组高，但给予中药消异饮灌胃3周后，雌激素、孕酮水平降低，并随给药剂量的增加而降低。
■改善血液流变性
内异症患者的血液具有浓、黏、稠、聚的特点。研究人员给患者内服中药汤剂，加用中药灌肠及香丹注射液静滴治疗本病，发现患者高切全血比黏度、低切全血比黏度、血浆比黏度、红细胞聚积指数、红细胞压积、血沉均有改善(P<0.05)，提示该中药有改变血液流变性、改善微循环的作用。有的研究人员采用化瘀消痰、软坚散结法对家兔进行实验，结果治疗组与对照组相比，低切全血黏度、血浆黏度，红细胞压积、血沉等指标显著降低，种植灶异位子宫内膜重量显著减轻，组织有萎缩迹象。还有研究人员采用活血化瘀、补肾祛瘀、化瘀通腑等方法治疗异症，均得出相同的结论。以上研究表明，中医药能改善患者异常的血液流变性。
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■调节免疫功能
内异症患者的免疫功能较紊乱已被证实。研究发现，内异症模型大鼠脾脏NK细胞活性显著低于正常对照组(P<0.01)，中药妇痛宁能明显提高模型大鼠的脾脏NK细胞活性(P<0.01)。还有研究人员在研究小柴胡汤对内异症模型大鼠白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的调节作用时，发现小柴胡汤和丹那唑可降低大鼠外周血、腹腔液及巨噬细胞培养液IL-8和TNF-α含量，使异位内膜萎缩，二者联合用药则作用更强。另有研究发现，补肾调经汤内服加活血散结栓塞肛治疗可以降低内异症模型大鼠血清IgG、C3值，并可使异位的内膜萎缩。有的研究证明，中药红藤合剂能降低内异症患者CA125(卵巢癌和子宫内膜癌的标志物)值，使抗子宫内膜抗体(EMAb)转阴，说明红藤合剂可抑制抗原抗体反应，有调节机体免疫功能的作用。
■抑制异位内膜生长
研究者观察莪棱胶囊对内异症模型大鼠作用，发现治疗后异位内膜组织呈缝隙状改变，腺体萎缩，表面血管减少，间质细胞少而稀疏，细胞浆中的细胞器如高尔基体、线粒体数量明显减少，粗面内质网扩张，并有肿瘤颗粒现象，还可见大量的凋亡小体。有人探讨了消症汤对内异症模型大鼠异位组织细胞增殖和凋亡的影响，结果表明，模型对照组细胞增殖指数大于用药组，凋亡指数小于中药组(P<0.01)，提示消症汤能促进异位组织细胞凋亡和抑制异位组织增殖。还有人研究中药石见穿对实验性内异症模型超微结构的影响，结果表明，模型组在位、异位子宫内膜与正常组子宫内膜比较接近，而石见穿组异位子宫内膜组织形态发生不同程度的改变，可见到凋亡细胞的形态特征，提示石见穿可使异位内膜超微结构发生不同程度的改变，促进异位内膜组织的细胞凋亡。
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■抑制血管形成
研究人员以补肾益气、行气活血、化瘀散结为法，用补肾活血方(续断、淫羊藿、莪术等)治疗内异症大鼠，研究表明，内异症模型组的异位内膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及腹腔液肿瘤坏死因子(TNF-α)、生长转移因子(TGF-β)含量显著增高，与假模型组比较有统计学差异(P<0.01)；经补肾活血方治疗后，大鼠VEGF、TNF-α及TGF-β在异位内膜组织中的表达强度明显降低，说明补肾活血方可通过调节VEGF、TNF-α、TGF-β在异位内膜组织中的表达，抑制异位病灶及周围的新生血管形成，以达到抑制异位子宫内膜生长和发育的目的。有的研究发现，小柴胡汤、丹那唑能抑制腺上皮细胞VEGF的表达，使微血管密度下降，促进异位内膜的萎缩，二者合用时，作用更强。
综上所述，中医药治疗子宫内膜异位症的研究已经越来越深入。通过临床及动物实验研究，中医研究者不仅从简单的抗炎镇痛、血液流变学的变化，而且从内分泌、细胞因子、组织学的改变等多个角度，探讨了中医药治疗内异症的作用机理，揭示了中药治疗本病的优势，为中医药治疗内异症提供了坚实的理论基础。但与现代医学研究内异症已深入到分子基因水平、离体细胞培养模式等研究手段相比，还有很大的差异。目前的研究认为，盆腔内异症的发生应有5个关键步骤：内膜细胞黏附到腹膜表面并侵入腹膜间皮细胞层；种植灶部位炎症细胞募集；病灶周围新生血管生成；内膜细胞增殖及异位病灶形成。人子宫内膜移植的动物实验也证实了上述内异症的发展过程。今后，从分子基因水平及微观方面观察中医药阻断子宫内膜细胞对腹膜的黏附、侵入、血管形成、种植生长等，将是中医药治疗内异症机制深入研究的课题。
(黄艳辉 司徒仪), 百拇医药(黄艳辉；司徒仪)
——编者按
子宫内膜异位症(内异症)虽是良性疾病，但临床上常表现出浸润破坏、转移、复发等恶性病变，是难治疾病之一。中医学典籍中没有与子宫内膜异位症相对应的病名，类似记载散见于“痛经”、“症瘕”、“无子”、“月经不调”等篇中。近年来，中医药治疗本病呈现出多种方法、多种给药途径、综合治疗的局面，在临床上取得了较好的疗效。许多学者对中医药治疗子宫内膜异位症的作用机理进行了有益探索。近年来的研究发现，中医药治疗本病的作用机理主要有以下几个方面。
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■抗炎镇痛
80%的内异症患者有明显痛经的症状，中医药治疗本病能较好地缓解痛经。研究表明，活血化瘀药可降低前列腺素(PGE2)，升高前列环素(PGFla)，抑制血小板聚集，提高下丘脑血管加压素(AVP)水平，降低血浆精氨酸加压素(AVP)水平，缓解疼痛。研究发现，中药异位散可降低由催产素所致的实验兔子宫收缩的频率、幅度、活动力，解除子宫痉挛，具有缓解疼痛的作用。内异症患者经期血浆中β-内啡肽和强啡肽水平低于正常妇女，认为这可能是痛经的原因之一，而用中药治疗后，β-内啡肽水平显著升高。
■调节内分泌功
目前的研究认为，内异症是一种雌激素依赖性疾病。在雌激素的作用下，内膜组织得以生长，而且患者常合并内分泌功能紊乱。有的研究者运用有益气化瘀作用的抗内异汤治疗内异症，并用丹那唑作对照，结果发现患者治疗前PGE2、PRL(催乳素)值均明显高于正常人，治疗后两组PGE2、PRL均非常明显下降(P<0.01)。还有研究者以三棱、莪术、菟丝子、淫羊藿等制成的内异消口服液，能提高患者低下的血清LH(黄体生成素)、PGE2水平，降低升高的PRL水平。以三棱、莪术、菟丝子、淫羊藿等药治疗内异症，并以孕三烯酮作为对照组，发现两组治疗后血清FSH(卵泡刺激素)、LH、PGE2均比治疗前明显下降。
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有研究人员用补肾活血法治疗内异症大鼠模型，发现补肾活血中药能明显提高血清LH含量，降低PRL含量，排卵数目和孕卵着床率均有显著提高。研究结果还表明，子宫内膜异位症大鼠的雌二醇、孕酮均较正常组高，但给予中药消异饮灌胃3周后，雌激素、孕酮水平降低，并随给药剂量的增加而降低。
■改善血液流变性
内异症患者的血液具有浓、黏、稠、聚的特点。研究人员给患者内服中药汤剂，加用中药灌肠及香丹注射液静滴治疗本病，发现患者高切全血比黏度、低切全血比黏度、血浆比黏度、红细胞聚积指数、红细胞压积、血沉均有改善(P<0.05)，提示该中药有改变血液流变性、改善微循环的作用。有的研究人员采用化瘀消痰、软坚散结法对家兔进行实验，结果治疗组与对照组相比，低切全血黏度、血浆黏度，红细胞压积、血沉等指标显著降低，种植灶异位子宫内膜重量显著减轻，组织有萎缩迹象。还有研究人员采用活血化瘀、补肾祛瘀、化瘀通腑等方法治疗异症，均得出相同的结论。以上研究表明，中医药能改善患者异常的血液流变性。
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■调节免疫功能
内异症患者的免疫功能较紊乱已被证实。研究发现，内异症模型大鼠脾脏NK细胞活性显著低于正常对照组(P<0.01)，中药妇痛宁能明显提高模型大鼠的脾脏NK细胞活性(P<0.01)。还有研究人员在研究小柴胡汤对内异症模型大鼠白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的调节作用时，发现小柴胡汤和丹那唑可降低大鼠外周血、腹腔液及巨噬细胞培养液IL-8和TNF-α含量，使异位内膜萎缩，二者联合用药则作用更强。另有研究发现，补肾调经汤内服加活血散结栓塞肛治疗可以降低内异症模型大鼠血清IgG、C3值，并可使异位的内膜萎缩。有的研究证明，中药红藤合剂能降低内异症患者CA125(卵巢癌和子宫内膜癌的标志物)值，使抗子宫内膜抗体(EMAb)转阴，说明红藤合剂可抑制抗原抗体反应，有调节机体免疫功能的作用。
■抑制异位内膜生长
研究者观察莪棱胶囊对内异症模型大鼠作用，发现治疗后异位内膜组织呈缝隙状改变，腺体萎缩，表面血管减少，间质细胞少而稀疏，细胞浆中的细胞器如高尔基体、线粒体数量明显减少，粗面内质网扩张，并有肿瘤颗粒现象，还可见大量的凋亡小体。有人探讨了消症汤对内异症模型大鼠异位组织细胞增殖和凋亡的影响，结果表明，模型对照组细胞增殖指数大于用药组，凋亡指数小于中药组(P<0.01)，提示消症汤能促进异位组织细胞凋亡和抑制异位组织增殖。还有人研究中药石见穿对实验性内异症模型超微结构的影响，结果表明，模型组在位、异位子宫内膜与正常组子宫内膜比较接近，而石见穿组异位子宫内膜组织形态发生不同程度的改变，可见到凋亡细胞的形态特征，提示石见穿可使异位内膜超微结构发生不同程度的改变，促进异位内膜组织的细胞凋亡。
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■抑制血管形成
研究人员以补肾益气、行气活血、化瘀散结为法，用补肾活血方(续断、淫羊藿、莪术等)治疗内异症大鼠，研究表明，内异症模型组的异位内膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及腹腔液肿瘤坏死因子(TNF-α)、生长转移因子(TGF-β)含量显著增高，与假模型组比较有统计学差异(P<0.01)；经补肾活血方治疗后，大鼠VEGF、TNF-α及TGF-β在异位内膜组织中的表达强度明显降低，说明补肾活血方可通过调节VEGF、TNF-α、TGF-β在异位内膜组织中的表达，抑制异位病灶及周围的新生血管形成，以达到抑制异位子宫内膜生长和发育的目的。有的研究发现，小柴胡汤、丹那唑能抑制腺上皮细胞VEGF的表达，使微血管密度下降，促进异位内膜的萎缩，二者合用时，作用更强。
综上所述，中医药治疗子宫内膜异位症的研究已经越来越深入。通过临床及动物实验研究，中医研究者不仅从简单的抗炎镇痛、血液流变学的变化，而且从内分泌、细胞因子、组织学的改变等多个角度，探讨了中医药治疗内异症的作用机理，揭示了中药治疗本病的优势，为中医药治疗内异症提供了坚实的理论基础。但与现代医学研究内异症已深入到分子基因水平、离体细胞培养模式等研究手段相比，还有很大的差异。目前的研究认为，盆腔内异症的发生应有5个关键步骤：内膜细胞黏附到腹膜表面并侵入腹膜间皮细胞层；种植灶部位炎症细胞募集；病灶周围新生血管生成；内膜细胞增殖及异位病灶形成。人子宫内膜移植的动物实验也证实了上述内异症的发展过程。今后，从分子基因水平及微观方面观察中医药阻断子宫内膜细胞对腹膜的黏附、侵入、血管形成、种植生长等，将是中医药治疗内异症机制深入研究的课题。
(黄艳辉 司徒仪), 百拇医药(黄艳辉；司徒仪)