重视肝纤维化的治疗
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徐列明
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徐列明, 上海中医药大学肝病研究所 上海中医药大学附属曙光医院 上海市 201203
徐列明, 1982年上海中医学院本科毕业, 1992年上海中医学院获博士学位, 教授, 主要从事中医内科(肝病), 专于肝纤维化的临床和实验研究.
上海市重点学科建设项目资助, 项目编号Y0302
通讯作者: 徐列明, 201203, 上海市浦东新区张衡路528号, 上海中医药大学肝病研究所, 上海中医药大学附属曙光医院. xulieming@chinatcm.net
电话: 021-51322445 传真: 021-51322445
收稿日期: 2006-03-13 接受日期: 2006-04-17
摘要
肝硬化的最基础治疗措施, 应是抗肝纤维化. 我国已有数个经SFDA批准上市的抗肝纤维化中药制剂用于临床. 应用中医药开展抗肝纤维化治疗, 能使我国肝病研究在国际学术界独树一帜. 在抗肝纤维化的临床实践中, 我们面临的问题: 什么时候开始治疗肝纤维化为宜？抗肝纤维化疗程应多长？病因去除后肝纤维化是否还会进展？转氨酶正常的带病毒者是否需要抗肝纤维化治疗？抗肝纤维化与其他疗法的关系？本文围绕这些问题加以述评, 认为肝纤维化治疗愈早愈好, 需长期坚持; 肝纤维化可不受病因影响, 主动进展; 转氨酶正常的带病毒者要注意治疗肝纤维化; 抗病毒治疗联合抗肝纤维化治疗可提高疗效.
关键词: 肝纤维化; 肝硬化; 抗病毒; 治疗
徐列明. 重视肝纤维化的治疗. 世界华人消化杂志 2006;14(17):1649-1653
0 引言
据统计, 我国仅慢性乙型肝炎患者就达2000万人, 他们中有相当一部分人伴有肝纤维化. 如未接受正确治疗, 20%以上的慢性乙型肝炎患者可发展为肝硬化患者. 这些患者病情多缠绵反复, 预后多较差. 如何治疗这类患者, 是世界性难题. Robertset al回顾分析了1968年至1999年英国牛津地区8192名住院肝硬化患者的死亡情况, 发现肝硬化患者在住院后1 a内的死亡率为34%, 在30 a内这一死亡率保持不变, 是该地区总人口死亡率的16.5倍. Gluud以“肝硬化死亡率: 35 a未变”为题撰文, 对此令人沮丧的结果加以评论. 他指出: 我们已应用了许多新的干预措施希望能降低死亡率. 这些措施在当时都已被推荐, 如肝移植、内镜治疗静脉曲张出血、用b-阻滞剂预防静脉曲张出血和再出血、给予针对乙肝或丙肝的抗病毒药物, 以及预防和治疗肝硬化并发症的抗生素, 但是为什么事与愿违呢？他认为有3种主要的原因: (1)错误的发现、有关干预有效性的观念被误导和使用干预措施不正确. 错误的发现包括: ①患者掺和, 如肝硬化门诊患者每年以2%的速率增加, 其中因病情严重者入院增加的死亡人数, 抵消了治疗措施改进后的死亡率下降的幅度; 30 a前很少有“非酒精性脂肪性肝炎”和“非酒精性肝纤维化和肝硬化”的诊断, 而现在这些疾病已成趋势, 这部分病情不严重的患者从酒精性肝硬化中划出也可造成影响; ②抽样错误; ③统计上的Ⅱ类错误的影响等. (2)上述被认为有效的干预措施实际上并不能有效降低肝硬化的死亡率. (3)医生应用的一些干预措施的疗效尚未得到循证医学的证实. Gluud建议开展广泛合作, 研究新的治疗方法以提高肝硬化的疗效[1].
肝硬化的最基础治疗措施, 应落实到抗肝纤维化上. 抑制、阻断或逆转肝纤维化, 可使肝硬化进展延缓、停止发展甚至有所减轻[2]. 近20 a来, 发达国家对肝纤维化和肝硬化的发病机制研究很深, 但在肝纤维化的治疗方面成果不多. 2005年, 中国中西医结合学会肝病分会在上海主办了“首届国际中西医结合肝病学术会议”, 当今国际知名肝纤维化研究学者Scott L. Friedman教授在特邀报告中指出:“对肝纤维化基本机制深入了解, 使有效抗肝纤维化治疗实际可行. 肝星状细胞活化的发现提供了1种重要的网络以确定抗肝纤维化疗法的作用点. 这些疗法包括: ①治疗原发病以预防损伤; ②减轻炎症或宿主的反应以避免刺激肝星状细胞活化; ③直接下调星状细胞的活化; ④抵消星状细胞的增殖、形成纤维、收缩和/或对炎症的反应; ⑤刺激星状细胞的凋亡; ⑥由刺激细胞产生基质金属蛋白酶、下调基质金属蛋白酶抑制物或直接给予金属基质蛋白酶以增加细胞外基质的降解[3]. 但是在2005年召开的第56届美国肝病年会上, 仍缺乏令人振奋的治疗肝纤维化和肝硬化的临床研究报告 ......
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