应用肝复乐片降低射频治疗后肝癌局部复发的随机对照研究
刘思德 郭文 张亚历 蓝琳 侯淑琴 崔生达 姜泊
南方医科大学附属南方医院消化科
射频消融(RFA)是近几年来兴起的一种新的局部治疗肝癌的方法。具有操作简便、创伤小、副作用及并发症少、疗程短、安全可靠的优点，引起临床工作者越来越多的重视。但射频治疗后肝癌的原位复发是导致射频治疗失败的最常见原因，如何提高射频治疗的完全消融率，降低术后复发是射频治疗术后需面对的一个重要问题。本文研究了术后应用中药肝复乐片剂对射频治疗后原发性肝癌复发的影响，证实肝复乐片剂能在一定程度降低射频治疗术后肝癌的复发。
材料与方法
一、临床资料
2001年4月～2003年1月确诊的336例原发性肝癌住院患者中，严格选取单个病灶且病灶最大直径在3.0～5.0厘米范围内的41例患者，其中男性28例，女性13例，平均年龄49.6岁。将上述病人随机分为两组，单纯射频治疗组(A组)和射频+肝复乐治疗组(B组)，A组20例，B组21例。
, 百拇医药
二、治疗方法
射频消融术：射频治疗系统为美国RF2000系统。射频的能量由小到大贯序治疗。将多电极治疗针与RF2000射频发生器连接，开始射频贯序治疗，开始能量为30W，在10分钟内增加至90W。整个过程由计算机控制能量与阻抗的组合，随着能量加大和治疗时间的延长，阻抗亦逐渐上升，当阻抗由
30上升至270时可见到阻抗上升的陡坡迅速达到999，此时射频治疗机停止工作即完成一个位点治疗。根据肿瘤大小，每个病灶治疗2～4个位点。
肝复乐片剂用法：射频治疗当天开始口服，用法为每次6片(单次剂量3.0克)，每日3次，连续服药6个月。
分组情况：入选病人随机分到A、B两组，A组20例，仅单纯用射频消融术及其他常规治疗，不辅加任何中药。B组21例，另加用肝复乐片口服，用法同前，其他同A组。A、B两组在性别构成、年龄构成及肿瘤体积等方面无统计学差异。
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观察指标：所有病例治疗后随访12个月，每3个月进行一次影像学检查，包括超声及增强CT扫描，其中增强CT扫描可显示未灭活的肿瘤病灶，在增强后的CT图像上已灭活的肿瘤病灶表现为无强化的低密度灶，残留的未灭活的肿瘤病灶表现为有强化或部分强化的病灶，计算肿瘤体积以CT片为基准，精确测量增强后有强化的残留病灶大小并计算出残留病灶的体积，记录肿瘤体积变化及肿瘤复发情况。
结果
生存情况：两组病人在随访期内均无死亡病例，所有研究病例均生存12个月以上。
肿瘤残留与完全消融率：随访3个月时，A组有1例见肿瘤残留，完全消融率为95%，B组有2例见肿瘤残留，完全消融率为90.48%，A、B两组各有19例病人肿瘤达到完全消融效果。随访6个月、9个月及12个月时肿瘤残留情况与3个月时相同。从两组肿瘤残留与完全消融率来看，两组间无明显差异，表明两组人单纯RFA治疗的效果无明显差异。
, 百拇医药
肿瘤复发率：随访6个月时A组肿瘤完全消融的19例病人与B组肿瘤完全消融的19例病人其病灶未见肿瘤复发，随访9个月时A组19例完全消融的病人中有5例复发，复发率为26.32%，B组19例完全消融的病人中有3例复发，复发率为15.79%，随访
12个月时，A组共有8例复发，总复发率为42.10%，B组共有4例复发，复发率为21.05%。从复发情况看，临床影像学观测到的肿瘤复发均发生在RFA治疗的第7个月后，两组比较，B组(肝复乐组)复发率明显低于A组。
讨论
肝癌RFA术后的肿瘤复发时间与肿瘤复发率：原发性肝癌的RFA治疗后局部复发是肿瘤治疗失败关键原因，也是RFA所面临的一大难题。近年来就RFA的效果和复发方面进行了大量研究。目前局部复发率报道差别很大。Wong等报道肿瘤的局部复发率为
, 百拇医药 15%，多在RFA后7个月时出现。Curley等对110例进行RFA治疗的肝癌患者的研究表明，19个月内肿瘤的局部复发率为3.6%。Kuvshinoff等研究表明开腹直视下
RFA局部复发率最低，其次是经腹腔镜RFA，局部复发率为23%，经皮RFA局部复发率高达53%。本研究的两组病例其临床影像学观测到的复发均出现在RFA治疗的第7个月后，与文献报道的情况类似。其中单纯RFA治疗组第12个月的肿瘤复发率为42.10%，表明RFA治疗后的肿瘤复发是一个严重影响RFA疗效的突出问题，值得重视。
肝复乐片降低RFA治疗后的肿瘤复发率：肝复乐片采用党参、白术、鳖甲、沉香、柴胡等多种中药组方，具有补气养血、健肝益气、活血化瘀、软坚散结、清热解毒之功效，它能提高机体免疫功能，诱生干扰素，有助于机体发挥自有的免疫能力清除RFA术后残留的少量肿瘤细胞，减少肿瘤复发的机会。本研究表明，肝癌RFA术后连续服用肝复乐片剂6个月，其术后9个月及12个月的肿瘤复发率明显低于单纯RFA治疗组，表明肝复乐可一定程度减少RFA术后的肿瘤复发。, http://www.100md.com
南方医科大学附属南方医院消化科
射频消融(RFA)是近几年来兴起的一种新的局部治疗肝癌的方法。具有操作简便、创伤小、副作用及并发症少、疗程短、安全可靠的优点，引起临床工作者越来越多的重视。但射频治疗后肝癌的原位复发是导致射频治疗失败的最常见原因，如何提高射频治疗的完全消融率，降低术后复发是射频治疗术后需面对的一个重要问题。本文研究了术后应用中药肝复乐片剂对射频治疗后原发性肝癌复发的影响，证实肝复乐片剂能在一定程度降低射频治疗术后肝癌的复发。
材料与方法
一、临床资料
2001年4月～2003年1月确诊的336例原发性肝癌住院患者中，严格选取单个病灶且病灶最大直径在3.0～5.0厘米范围内的41例患者，其中男性28例，女性13例，平均年龄49.6岁。将上述病人随机分为两组，单纯射频治疗组(A组)和射频+肝复乐治疗组(B组)，A组20例，B组21例。
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二、治疗方法
射频消融术：射频治疗系统为美国RF2000系统。射频的能量由小到大贯序治疗。将多电极治疗针与RF2000射频发生器连接，开始射频贯序治疗，开始能量为30W，在10分钟内增加至90W。整个过程由计算机控制能量与阻抗的组合，随着能量加大和治疗时间的延长，阻抗亦逐渐上升，当阻抗由
30上升至270时可见到阻抗上升的陡坡迅速达到999，此时射频治疗机停止工作即完成一个位点治疗。根据肿瘤大小，每个病灶治疗2～4个位点。
肝复乐片剂用法：射频治疗当天开始口服，用法为每次6片(单次剂量3.0克)，每日3次，连续服药6个月。
分组情况：入选病人随机分到A、B两组，A组20例，仅单纯用射频消融术及其他常规治疗，不辅加任何中药。B组21例，另加用肝复乐片口服，用法同前，其他同A组。A、B两组在性别构成、年龄构成及肿瘤体积等方面无统计学差异。
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观察指标：所有病例治疗后随访12个月，每3个月进行一次影像学检查，包括超声及增强CT扫描，其中增强CT扫描可显示未灭活的肿瘤病灶，在增强后的CT图像上已灭活的肿瘤病灶表现为无强化的低密度灶，残留的未灭活的肿瘤病灶表现为有强化或部分强化的病灶，计算肿瘤体积以CT片为基准，精确测量增强后有强化的残留病灶大小并计算出残留病灶的体积，记录肿瘤体积变化及肿瘤复发情况。
结果
生存情况：两组病人在随访期内均无死亡病例，所有研究病例均生存12个月以上。
肿瘤残留与完全消融率：随访3个月时，A组有1例见肿瘤残留，完全消融率为95%，B组有2例见肿瘤残留，完全消融率为90.48%，A、B两组各有19例病人肿瘤达到完全消融效果。随访6个月、9个月及12个月时肿瘤残留情况与3个月时相同。从两组肿瘤残留与完全消融率来看，两组间无明显差异，表明两组人单纯RFA治疗的效果无明显差异。
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肿瘤复发率：随访6个月时A组肿瘤完全消融的19例病人与B组肿瘤完全消融的19例病人其病灶未见肿瘤复发，随访9个月时A组19例完全消融的病人中有5例复发，复发率为26.32%，B组19例完全消融的病人中有3例复发，复发率为15.79%，随访
12个月时，A组共有8例复发，总复发率为42.10%，B组共有4例复发，复发率为21.05%。从复发情况看，临床影像学观测到的肿瘤复发均发生在RFA治疗的第7个月后，两组比较，B组(肝复乐组)复发率明显低于A组。
讨论
肝癌RFA术后的肿瘤复发时间与肿瘤复发率：原发性肝癌的RFA治疗后局部复发是肿瘤治疗失败关键原因，也是RFA所面临的一大难题。近年来就RFA的效果和复发方面进行了大量研究。目前局部复发率报道差别很大。Wong等报道肿瘤的局部复发率为
, 百拇医药 15%，多在RFA后7个月时出现。Curley等对110例进行RFA治疗的肝癌患者的研究表明，19个月内肿瘤的局部复发率为3.6%。Kuvshinoff等研究表明开腹直视下
RFA局部复发率最低，其次是经腹腔镜RFA，局部复发率为23%，经皮RFA局部复发率高达53%。本研究的两组病例其临床影像学观测到的复发均出现在RFA治疗的第7个月后，与文献报道的情况类似。其中单纯RFA治疗组第12个月的肿瘤复发率为42.10%，表明RFA治疗后的肿瘤复发是一个严重影响RFA疗效的突出问题，值得重视。
肝复乐片降低RFA治疗后的肿瘤复发率：肝复乐片采用党参、白术、鳖甲、沉香、柴胡等多种中药组方，具有补气养血、健肝益气、活血化瘀、软坚散结、清热解毒之功效，它能提高机体免疫功能，诱生干扰素，有助于机体发挥自有的免疫能力清除RFA术后残留的少量肿瘤细胞，减少肿瘤复发的机会。本研究表明，肝癌RFA术后连续服用肝复乐片剂6个月，其术后9个月及12个月的肿瘤复发率明显低于单纯RFA治疗组，表明肝复乐可一定程度减少RFA术后的肿瘤复发。, http://www.100md.com