摘 要 介绍一种抗癌新药：imatinib mesylate，对其作用机理、药动学、临床研究、安全性、不良反应及与其他药物的相互作用进行了阐述。

    关键词 imatinib mesylate；作用机理；药动学；临床应用

    2001年5月，美国食品药品管理局(Food and Drug Administration, FDA)在短短的两个半月内批准了GLEEVEC(tm)(英文通用名imatinib mesylate)——一种口服抗癌新药上市，用于治疗慢性骨髓性白血病(chronic myeloid leukemia，简称CML，又称慢性粒细胞白血病、慢粒)[1]。2002年2月，FDA又批准gleevec作为治疗胃肠道间质肿瘤(gastrointestinal stromal tumor，简称GIST)的药物。

    imatinib mesylate是由瑞士诺华制药有限公司(Novartis Pharma AG, Switzerland)发明的第一个以癌细胞作用机理为理论指导合理设计的抗癌药物。其化学名称为4-[(4-甲基1- 哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]-苯基]苯甲酰胺甲磺酸盐[4-[(4-Methyl-1-piperazinyl)methyl] -N-]4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]-phenyl]benzamide- methanesulfonate]，结构式如下：〖6〗N〖4〗N〖6〗NNHCH3NHO〖1〗N〖4〗NCH3·CH3SO3H

     1 作用机理[2~4]

    CML是造血干细胞克隆恶性增生性疾病，除粒系外，红系、巨核系、B淋巴细胞系，有时T淋巴细胞系都可累及，累及的细胞系均可找到肿瘤标记染色体—ph'染色体(Philadelphia chromosome，费城染色体)。ph'染色体即t (9'22)(q34'q11)，是9号染色体上的原癌基因c-abl与22号染色体上的bcr基因(break point cluster region，断裂点簇集区)发生易位融合，融合的abl/bcr基因转录成一段8.5Kb的融合mRNA，其编码生成的融合蛋白称P210，具有增强的酪氨酸蛋白激酶活性，导致粒细胞转化和增殖。目前认为其在CML的形成及恶性表型方面起重要作用[5]。

    imatinib mesylate是一种新型的酪氨酸蛋白激酶抑制剂[6]，可以抑制abl/bcr的酪氨酸激酶活性[7] ......