胰腺癌组织VEGF和MVD表达与CT灌注成像的关系
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刘 悦, 李艳英, 张在人, 王淑红
胰腺癌;VEGF;CT灌注,刘悦,李艳英,张在人,王淑红,通讯作者:,收稿日期:,接受日期:,关键词:,4,参考文献
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刘悦, 李艳英, 张在人, 王淑红, 哈尔滨医科大学附属二院CT室 黑龙江省哈尔滨市 150086
通讯作者: 刘悦, 150086, 黑龙江省哈尔滨市, 哈尔滨医科大学附属二院CT室. liu_yuext@163.com
收稿日期: 2006-03-22 接受日期: 2006-05-08
摘要
血管内皮生长因子作为肿瘤血管生成的一种主要调控因子, 与微血管密度密切相关. 胰腺癌组织的血管内皮生长因子和微血管密度的测定对于判断患者的预后, 指导临床治疗和判断疗效等具有重要作用. CT灌注成像可以通过无创伤检查反映胰腺癌的肿瘤血管构成, 在治疗前后提供有价值依据, 对胰腺癌的诊治有重要意义.
关键词: 胰腺癌; VEGF; CT灌注
刘悦, 李艳英, 张在人, 王淑红. 胰腺癌组织VEGF和MVD表达与CT灌注成像的关系. 世界华人消化杂志 2006;14(18):1810-1812
0 引言
胰腺癌是常见的恶性肿瘤之一, 死亡率高, 生存期短. 手术切除率仅为5%-25%. 早期诊断和正确评价其良恶性有重要临床意义. 近年来, 对肿瘤血管生成的研究成为肿瘤研究的热点. 一些学者报道[1-5]瘤体内新生微血管和肿瘤的发生、发展和恶性程度有必然联系. 新生血管的形成是肿瘤发展和转移的关键步骤. 其瘤体的血管生成主要包括新生成的微血管数量增多, 在病理组织学上微血管密度(microvessel density, MVD)的增多等. 另外血管内皮生成因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)作为肿瘤血管生成的一种主要调控因子与微血管密度密切相关, 是肿瘤血管形成和维持的重要因子之一[6]. CT灌注(computed tomogragh perfusion)可间接在活体反映瘤体的血管生成状况. 将胰腺癌的影像学表现应用于评价肿瘤血管的生成与发生、发展及预后相关性的研究已逐步得到重视.
1 VEGF的结构和作用
VEGF是Ferrara et al[7]在1989年从牛垂体滤泡细胞液中分离出来的一种高度特异性促血管内皮细胞有丝分裂的生长因子. VEGF是由两个相同的亚基以二硫键交联结合成的二聚体糖蛋白, 有4种变异是由VEGF mRNA剪接方式的不同而产生的蛋白形式.
正常胚胎发育时VEGF有广泛表达, 正常成年者的组织呈低水平表达. 在豚鼠和人的一些成熟组织中均发现有VEGF mRNA检出, 并证实肺、肾、肾上腺、肝、胃、心肌细胞及腹腔巨噬细胞中有VEGF的表达[8-10]. 在正常组织中, VEGF的主要作用为维持原有血管密度及血管对运输营养物质所必需的通透性. 正常情况下, 内皮细胞处于休眠状态, 是体内极度静止的细胞. 在肿瘤和非肿瘤的病理过程中VEGF广泛表达, 其表达作用与转化因子b(FGF-b)、血小板源性生长因子(PDGF)、NO及一些重金属离子有关, 此外还受缺血和缺氧环境的调节[11-12]. 在肿瘤的病理状态下, 一旦血管生成启动VEGF就诱导强烈的血管生成作用, 表现为MVD. 另外, VEGF增加肿瘤新生血管的通透性, 这在肿瘤的发生和转移中比促内皮细胞增生可能更为重要.
2 VEGF MVD和肿瘤血管的生成过程
大量研究表明[13-14]大部分人体肿瘤MVD与VEGF表达呈正相关,并且明显高于非肿瘤组织. 今年研究发现肿瘤血管生成由正负性调控因子控制,当正性调控因子上调时, 才能启动血管生成机制,而在肿瘤血管生成因子中, 只有VEGF直接刺激内皮细胞分裂增殖,是高度特异的血管内皮细胞增殖分裂素, 最直接参与诱导肿瘤血管生成.肿瘤血管的生成是一个多因素、级联、整体、动态的过程, 取决于促血管生成因子和血管生成抑制因子之间的平衡.
肿瘤细胞可以合成分泌VEGF.大量研究发现, 在脑肿瘤、乳腺癌、结肠腺癌、卵巢癌及骨肉瘤等多种肿瘤中均有VEGF的高表达,且表达水平与肿瘤的恶性程度呈正相关[15-19].
VEGF不仅能促进肿瘤血管形成,增加肿瘤血管的通透性, 还可干扰树突细胞的成熟而影响肿瘤免疫,使肿瘤细胞逃避免疫监视, 在肿瘤的侵袭和转移过程中起重要作用. Weidner et al[20]提出组织和血液中VEGF mRNA表达和(或)蛋白水平以及MVD可作为评价肿瘤状况和预后不良的指标 ......
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