肝癌的病因与诊疗研究进展
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曹志成
肝癌;致癌基因;抑癌基因;中西医结合治疗;综合诊疗;分子治疗,曹志成,通讯作者:,关键词:,2.1临床症状,2.2实验室检查,2.3中医辨证分型,3.1西医治疗,3.2中医
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参见附件(785KB，7页)。
曹志成, 伊利沙伯医院临床肿瘤科 香港特别行政区
曹志成, 香港浸会大学中医药学院博士, 国际认证自然疗法博士, 加拿大注册自然疗法医师, 伊利沙伯医院临床肿瘤科肿瘤研究部科学主任. 主要从事临床恶性肿瘤的研究.
通讯作者: 曹志成, 香港九龙加士居道30号伊利沙伯医院R座13楼1305室, 临床肿瘤科肿瘤研究部. williamcscho@gmail.com
电话: 852-94720348 传真: 852-27156139
收稿日期: 2006-03-28 接受日期: 2006-04-13
摘要
作为癌症第三号杀手, 肝癌的发生、发展是经历多阶段和多因素作用, 通过癌基因启动、促癌和演进等步骤. 目前已知不少基因与肝癌相关, 并开展了前沿性的分子治疗研究, 有些在动物和临床实验中已取得了初步成效. 另一方面, 传统中西医诊疗也随着科技发达而有长足进展, 近年更积极推行综合治疗手段. 在分子诊疗的年代, 本文除了对各诊疗方法及其综合应用方案有较详尽的阐述外, 还就最新的分子诊疗进行了探讨, 期望不久将来, 人类能更有效地防治这威胁着生命的恶性肿瘤.
关键词: 肝癌; 致癌基因; 抑癌基因; 中西医结合治疗; 综合诊疗; 分子治疗
曹志成. 肝癌的病因与诊疗研究进展. 世界华人消化杂志 2006;14(18):1755-1761
0 引言
肝癌为世界第六大常见恶性肿瘤,据世界卫生组织2002年数据显示,全球每年新症约63万宗,死亡人数约60万人,为癌症第三号杀手.我国年发病人数约35万,每年约有32万人死于此病, 发病率和死亡率均占癌症中的第二位[1].
1 病因及高危因素
肝癌的发生是一个多阶段、多因素累积作用, 经过启动、促癌和演进等步骤,以及多个基因参与和突变的结果.其病因尚未清楚,相信与下列因素有关: (1)肝炎病毒.大量实验和临床研究发现乙型肝炎病毒(HBV)与肝癌发病关系甚为密切. ①HBV与肝癌流行地理分布接近, HBV高发区同样是肝癌高发区,肝癌患者血清HBV表面抗原(HBsAg)阳性率逾90%; ②HBsAg携带者患肝癌的危险性比正常人群高100倍,经济条件较好的国家已实行普及性HBV预防疫苗注射,大大减低肝癌的发病率[2-4]; ③肝癌细胞中存在着HBV DNA的整合,可激活致癌基因并使抑癌基因发生突变,其致癌机制主要有两种,一为顺式启动作用, HBV DNA插入肝细胞原癌基因附近,直接启动或增强原癌基因的表达,另一种为反式启动作用, HBV DNA随机整合到肝细胞基因组上,通过转录并翻译成蛋白质后,再启动自身基因(启动因子为HBV X抗原)或肝细胞原癌基因[5-6]; ④丙型肝炎病毒(HCV)是发达国家肝癌的主要病因之一,其患者血清抗HCV阳性率多超过50%. (2)肝硬化.主要是肝炎(病毒性、酒精性、药物性)演变发展的结果,肝癌发生之危险率和预后随肝纤维化严重程度而增加[7],约2%-5%肝硬化患者发展为肝癌患者. (3)长期酒精中毒, 容易造成肝硬化而变成肝癌. (4)发霉食物中的黄曲霉毒素(AFT)可诱发肝癌, AFT B1诱发肝癌最小剂量仅需10mg/d, AFT经肝脏代谢成AFT-2, 3-环氧化物后会攻击DNA,修饰DNA上的碱基, 使DNA遗传讯息发生错误而失去正常调控功能,动物实验发现AFT引起在p53第249位的G-T突变,导致精氨酸密码变为丝氨酸密码而引发肝癌,亦有动物实验显示AFT与HBV有协同作用,他们的存在与转化DNA表达有关, HBV是始动因子,而AFT是促进因子. (5)经进食受感染肝吸虫的生鱼虾后,肝吸虫在人肝胆管中可存活20-30 a, 严重者可引起肝脓肿或门脉性肝硬化,甚至可发展成肝癌. (6)分子变异.早于1994年,人类肝癌中染色体13q14上发现RB1基因失活并检出与染色体13q杂合缺失相关的RB1蛋白质缺陷,证实RB1为肝癌相关的抑癌基因[8];有研究发现,肝癌患者的基因缺失常出现在染色体4q21, 6q14和8p22上[9];目前已知的致肝癌基因有ras, c-myc mRNA过量表达或基因重排和放大等,超过50%肝癌中的N-ras呈过高表达,ras有两个活化突变点,一是第12号密码的第2个核苷酸由原癌基因的GGT变成CGT, 另一为改变第61号密码的编码蛋白质PP21的结构,使之无法结合GTP或GDP来调节细胞的生长与分化, 此外, 肝癌内部转移与c-met的过量表达有关, 多个抑癌基因(如M6P/IGFIIr)同时杂合缺失与肝癌分化有显著相关性[10], 而p53的杂合缺失率最高, 并且与肝癌分化程度密切相关[11],可见多个抑癌基因的异常积累导致低分化肝癌克隆形成,并促进肝癌发生;研究人员亦发现, 两个在肝癌中丢失的抑癌基因DLC-1[12]和DLC-2[13-14],他们在细胞中起监察作用;另有研究发现,在肝癌细胞中染色体17p13 ......
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