药剂学是药学的重要分支学科，随着科学技术的发展，药剂学在新材料、新技术、新方法和基础研究等方面都进入了一个新阶段。当前，作为药剂学研究热点领域之一的靶向给药系统受到越来越多的关注。从发展趋势看，靶向给药研究的新热点包括：蛋白多肽药物和基因的定向输送，生物功能载体、天然载体、长循环载体和非病毒载体的研究等；抗体介导和受体介导技术的研究和一些新技术的应用等；而且，靶向给药也从被动靶向为主向更加精密的主动靶向转移。在日前由中国药学会药剂专业委员会等主办，沈阳药科大学承办的中日制剂和粒子设计研讨会上，我国研究人员从多个角度汇报了他们在肿瘤、肝、脑靶向给药系统研究方面所开展的工作，这些可喜的成果促进了药剂学的进一步发展。

    肿瘤靶向给药系统：多种载体提升抗肿瘤效果

    全身化疗是肿瘤治疗的重要手段之一。但全身化疗药物对目标的选择性不高，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对体内其他正常组织和细胞造成损害。近年来，靶向药物治疗已经引起人们的重视。靶向给药后药物在肿瘤部位保存相对高的浓度，延长了作用时间，提高对肿瘤细胞的杀伤力，而对正常组织细胞作用较小。随着生命科学、生物工程和材料科学的发展，各种新型靶向药物制剂相继开发并得到迅速发展。在本次会议上，多位学者介绍了他们以多种载体研究的新型肿瘤靶向给药系统，带来了肿瘤治疗的新希望。

    ■Tf-PEG-TNF-α偶联物靶向性显著

    抗肿瘤药物选择性地传输是药物成功治疗的关键。然而，这也是一项极富挑战性的工作。复旦大学药学院裴元英教授选择转铁蛋白(Tf)为靶向基团，成功地合成了Tf-PEG-TNF-α偶联物。此偶联物能特异性地与肿瘤细胞表面的转体蛋白受体(TfR)结合，并且表现出与Tf相同的受体亲和力，可达到较高的体内肿瘤靶向效率，增强了TNF-α的抗肿瘤疗效，为肿瘤的治疗提供了一种有潜力的选择性策略。

    裴元英教授介绍说，Tf已被认为是有用的肿瘤细胞靶向配体。他们将Tf与聚乙二醇(PEG)化的重组人肿瘤坏死因子(PEG-TNF-α)连接，合成了一种Tf-PEG-TNF-α偶联物，此结合物同时具有PEG化蛋白质的长循环优点和主动靶向肿瘤细胞的功能。他们首先通过进行不同摩尔比的TNF-α和PEG反应，合成了不同PEG化程度的PEG-TNF-α，根据反应摩尔比和反应时间优化反应条件，然后将巯基化的Tf连接到PEG-TNF-α上PEG链的末端，通过灌注色谱技术纯化出的Tf-PEG-TNF-α偶联物中每个TNF-α含有接近一个Tf配基。

    接着，他们选择了K562和KB两种肿瘤细胞进行TfR结合实验 ......