应用纳络酮治疗中度及重度新生儿缺氧缺血性脑病
Application of naloxone in treatment of moderate and severe hypoxie-ischemic encephalopathy.
LIU Zhi-fang，ZHANG Li-hua，DENG Wen-hua.
(Longyan Municipal First People's Hospital，Longyan364000，Fujian，P.R.China)
纳络酮作为阿片受体特异性拮抗剂，目前己逐渐用于新生儿缺氧缺血性脑病的治疗。我们近3年应用纳络酮治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病取得一定疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 治疗组36例，其中男孩24例，女12例，胎龄37 +2 ～42周，出生体重2500～4000g，进院日龄3d内。对照组15例，其中男9例，女6例。两组的窒息程度、出生体重、胎龄等差异无显著性，具有可比性。两组病例按1989年济南会议制定的HIE临床诊断依据和分度标准均符合中、重度HIE。
1.2 治疗方法 两组均采取同样严格的常规综合治疗。在此基础上，治疗组加用纳络酮注射液0.2mg入10%葡萄糖10～20ml中，用推注泵30～120min均匀注入，每日2次，连用3d。
1.3 观察方法 所有病例均严密观察吸奶量、呕吐、体温、呼吸、心率、意识、肌张力、原始反射，治疗前均查血气分析，随后根据临床表现及时复查，同时进行新生儿神经行为(NBNA)评分，根据鲍秀兰提出的操作方法和评分标准，由专人进行。
2 结果
2.1 临床症状、体征比较 治疗组应用纳络酮后，中枢性呼吸衰竭的有效率(72h内症状消失、血气分析恢复正常)为91.7%(33/36)。循环不良的有效率为75%(27/36)。胃肠功能紊乱的有效率为88.9%(32/36);而对照组有效率分别为48.5%、30.2%、11.6%，两组比较差异有非常显著性(P<0.01)。从表1看，经纳络酮治疗，意识、反射、肌张力恢复的天数治疗组均比对照组缩短，尤其意识恢复时间更短，与对照组比较差异有非常显著性。
表1 治疗组与对照组主要体征消失时间比较(略)
2.2 神经行为评分 从表2可见，两组病人治疗前NBNA评分均明显降低，随着治疗的进行两组病人的NBNA评分均有明显提高，但在用药后1～3d及4～6d治疗组NBNA评分高于对照组，差异具有显著性，说明纳络酮能加快神经系统症状及体征的恢复。
表2 两组病例治疗前及治疗后不同时间NBNA评分比较(略)
3 讨论
近年来，β-EP在新生儿缺氧缺血性脑病发病机制中所起的作用己引起国内外学者广泛关注，任何原因引起的中枢神经系统损伤都会导致内源性阿片类物质(OLS)包括β-EP释放增加，并引起中枢神经系统的继发性损伤。已有学者研究证实HIE患儿血浆和脑脊液中β-EP水平明显增高 [1] ，提示β-EP参与了HIE的发病过程。纳络酮是阿片受体特异性拮抗剂，可降低血浆β-EP水平，与分布在心、脑等部位的阿片受体结合后，解除OLS对脑、呼吸心跳中枢以及交感—肾上腺素系统的抑制作用，使中枢性呼吸衰竭得以改善，心输出量增加，全身血液循环同时也好转，由于脑部血氧供应增加，使神经传导及胃肠功能也得以改善 [2] 。
从本文可以看出中、重度HIE患儿应用纳络酮治疗，临床症状及体征明显好转、病程缩短，对伴有中枢性呼吸衰竭、循环障碍和胃肠功能紊乱的重症患儿疗效更为明显。治疗组意识、原始反射和肢体肌张力恢复时间显著短于对照组，尤其是意识的恢复有非常显著的差异。NBNA评分的提高时间也较对照组短，表明纳络酮可以逆转脑缺氧缺血后神经功能障碍，促进受损神经细胞功能的恢复，阻断继发性脑损伤的发病过程。
目前，临床应用纳络酮的剂量至今尚未统一 [1] 。纳络酮属剂量依赖性药物，即在一定范围内剂量越大疗效越好。动物实验证实纳络酮治疗缺氧缺血性脑损伤的有效剂量是2～5mg/kg，超过10mg/kg效果反而不明显 [4] 。我们的用法是0.2mg，每天2次，连续3d，疗效显著，并未发现副作用。
参考文献:
[1]辛颖，赵成广，韩玉昆，等。纳络酮治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究[J].新生儿科杂志，2002，17(5):196.
[2]纪树萍，邹映雪，李晶，等，伍用纳络酮治疗重度新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察[J].中国实用儿科杂志，1999，14(8):481.
[3]卢晓欣，洪新如，陈新民，等，纳络酮与β-内啡肽抗血清实验性治疗新生鼠缺氧缺血性脑水肿[J].中华儿科杂志，1997，35(10):552., 百拇医药(刘志芳，张丽华，邓文华)
LIU Zhi-fang，ZHANG Li-hua，DENG Wen-hua.
(Longyan Municipal First People's Hospital，Longyan364000，Fujian，P.R.China)
纳络酮作为阿片受体特异性拮抗剂，目前己逐渐用于新生儿缺氧缺血性脑病的治疗。我们近3年应用纳络酮治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病取得一定疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 治疗组36例，其中男孩24例，女12例，胎龄37 +2 ～42周，出生体重2500～4000g，进院日龄3d内。对照组15例，其中男9例，女6例。两组的窒息程度、出生体重、胎龄等差异无显著性，具有可比性。两组病例按1989年济南会议制定的HIE临床诊断依据和分度标准均符合中、重度HIE。
1.2 治疗方法 两组均采取同样严格的常规综合治疗。在此基础上，治疗组加用纳络酮注射液0.2mg入10%葡萄糖10～20ml中，用推注泵30～120min均匀注入，每日2次，连用3d。
1.3 观察方法 所有病例均严密观察吸奶量、呕吐、体温、呼吸、心率、意识、肌张力、原始反射，治疗前均查血气分析，随后根据临床表现及时复查，同时进行新生儿神经行为(NBNA)评分，根据鲍秀兰提出的操作方法和评分标准，由专人进行。
2 结果
2.1 临床症状、体征比较 治疗组应用纳络酮后，中枢性呼吸衰竭的有效率(72h内症状消失、血气分析恢复正常)为91.7%(33/36)。循环不良的有效率为75%(27/36)。胃肠功能紊乱的有效率为88.9%(32/36);而对照组有效率分别为48.5%、30.2%、11.6%，两组比较差异有非常显著性(P<0.01)。从表1看，经纳络酮治疗，意识、反射、肌张力恢复的天数治疗组均比对照组缩短，尤其意识恢复时间更短，与对照组比较差异有非常显著性。
表1 治疗组与对照组主要体征消失时间比较(略)
2.2 神经行为评分 从表2可见，两组病人治疗前NBNA评分均明显降低，随着治疗的进行两组病人的NBNA评分均有明显提高，但在用药后1～3d及4～6d治疗组NBNA评分高于对照组，差异具有显著性，说明纳络酮能加快神经系统症状及体征的恢复。
表2 两组病例治疗前及治疗后不同时间NBNA评分比较(略)
3 讨论
近年来，β-EP在新生儿缺氧缺血性脑病发病机制中所起的作用己引起国内外学者广泛关注，任何原因引起的中枢神经系统损伤都会导致内源性阿片类物质(OLS)包括β-EP释放增加，并引起中枢神经系统的继发性损伤。已有学者研究证实HIE患儿血浆和脑脊液中β-EP水平明显增高 [1] ，提示β-EP参与了HIE的发病过程。纳络酮是阿片受体特异性拮抗剂，可降低血浆β-EP水平，与分布在心、脑等部位的阿片受体结合后，解除OLS对脑、呼吸心跳中枢以及交感—肾上腺素系统的抑制作用，使中枢性呼吸衰竭得以改善，心输出量增加，全身血液循环同时也好转，由于脑部血氧供应增加，使神经传导及胃肠功能也得以改善 [2] 。
从本文可以看出中、重度HIE患儿应用纳络酮治疗，临床症状及体征明显好转、病程缩短，对伴有中枢性呼吸衰竭、循环障碍和胃肠功能紊乱的重症患儿疗效更为明显。治疗组意识、原始反射和肢体肌张力恢复时间显著短于对照组，尤其是意识的恢复有非常显著的差异。NBNA评分的提高时间也较对照组短，表明纳络酮可以逆转脑缺氧缺血后神经功能障碍，促进受损神经细胞功能的恢复，阻断继发性脑损伤的发病过程。
目前，临床应用纳络酮的剂量至今尚未统一 [1] 。纳络酮属剂量依赖性药物，即在一定范围内剂量越大疗效越好。动物实验证实纳络酮治疗缺氧缺血性脑损伤的有效剂量是2～5mg/kg，超过10mg/kg效果反而不明显 [4] 。我们的用法是0.2mg，每天2次，连续3d，疗效显著，并未发现副作用。
参考文献:
[1]辛颖，赵成广，韩玉昆，等。纳络酮治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究[J].新生儿科杂志，2002，17(5):196.
[2]纪树萍，邹映雪，李晶，等，伍用纳络酮治疗重度新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察[J].中国实用儿科杂志，1999，14(8):481.
[3]卢晓欣，洪新如，陈新民，等，纳络酮与β-内啡肽抗血清实验性治疗新生鼠缺氧缺血性脑水肿[J].中华儿科杂志，1997，35(10):552., 百拇医药(刘志芳，张丽华，邓文华)