前列腺素及其受体在发热和急性炎症中的作用
前列腺素;受体;发热;急性炎症,,前列腺素;受体;发热;急性炎症,【摘要】,【关键词】,1在发热中的作用,2急性炎症中的作用,【参考文献】
【摘要】 前列腺素在机体很多生理和病理的状态下都发挥着重要作用,而确定介导其作用的受体,将有助于进一步地了解前列腺素的作用途径和机制,并为将受体特异性的激动剂和阻断剂应用于临床的治疗中提供指导及理论依据。本文针对前列腺素及其受体在发热和急性炎症中的作用做一综述。【关键词】 前列腺素;受体;发热;急性炎症
前列腺素(PG)是花生四烯酸在环氧化酶作用下的代谢产物,它包括PGD2、PGE2、PGF2α、PGI2及血栓素A2(TxA2)。在机体各种各样生理和病理的状态下,前列腺素类化合物都起着非常重要的作用。近年来的研究已确定和克隆出了介导前列腺素作用的受体[1]。它们是一类拥有7个跨膜域的G蛋白偶联受体,是视紫质类受体家族的一员,包括亚型一起
共有8种,分别是PGD受体-DP; PGE受体的4个亚型-EP1、 EP2、EP3、EP4;PGF受体-FP; PGI受体-IP;TxA受体-TP。目前通过利用受体基因敲除(knockout,KO)鼠来针对每种受体进行实验,可以确定和评估前列腺素类化合物在不同的生理及病理生理情况下发挥作用时,前列腺素受体所承担的角色[2,3]。在这里笔者针对前列腺素及其受体在发热和急性炎症中的作用,将有关这方面的研究状况做一综述。
1 在发热中的作用
11 PG的作用 发热是急性期免疫系统反应的一个典型症状,它可由细胞中的感染性物质所引起,比如脂多糖(LPS),它的致热作用与非感染性炎性损伤引起的发热一样。外源性致热原和非感染性损害都能像内源性致热原一样刺激细胞因子的产生,这些细胞因子包括IL-1、IL-6、TNF-α、INF-α和INF-γ,它们作用于视交叉前区(POA),并在此激活引起体温升高的神经途径[4]。发热的产生可被非类固醇的抗炎药物如阿司匹林和消炎痛所抑制,因为这些药物具有抑制PG生物合成的能力,因而PG被认为对发热的产生起到很重要的作用。Milton 和Wendlandt等最先提出PGE2是发热的中枢介质,当将PGE2注射入脑时,它就是一个强有力的发热诱导物,且在由LPS所引起的发热期间, POA处的PGE2水平增高,而消炎痛能完全抑制LPS引起的发热及POA处的PGE2水平的增高[3,5]。目前研究与发热有关的PG也主要集中在PGE2上。发热时,PGE2在大脑的什么地方形成?又作用于什么地方呢?有研究表明,位于终板血管器(OVLT)之内的电解损害能改变内源性致热原引起的发热反应[5],因此包括OVLT在内的脑室周围的区域可能就是发热产生的地方 ......
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