自身免疫性甲状腺疾病是人类常见的自身免疫性疾病。临床表现有毒性弥漫性甲状腺肿(格雷夫斯病，Granes' disease,GD)、格雷夫斯眼病(Granes' ophthalmopathy,GO)、桥本甲状腺炎和特发性黏液水肿。其病因是对甲状腺自身抗原的免疫反应。健康人中，自身反应性有一个正常的过程，受抑制机制的调控。在免疫调节性甲状腺疾病中，这些机制看起来是有缺陷的。

    急性免疫过程，刺激甲状腺的功能和生长，相反组织的损害也是由自身反应性T淋巴细胞引起。在自身免疫性甲状腺疾病中，可检测到广谱的抗体，最重要的是：(1)TSH—受体抗体(TRAb)，它们可与TSH受体结合，通过刺激作用，能诱发GD。(2)甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)，从甲状腺组织的生物化学功能来分，此酶在微粒体部分；TROAb在自身免疫性甲状腺炎中常有产生。(3)甲状腺球蛋白抗体(TGAb)在自身免疫性甲状腺炎中占优势。

     1 TSH受体抗体(TRAb)

    1.1 TRAb的产生与TSH—R的结合 TSH—R是GD的主要自身抗原。近来研究表明，TSH—R裂解可导致一些细胞外A亚单位的脱落。脱落的A亚单位是人血液中循环抗原的活化TSH—R胞外域的来源。TSH—RA单位的脱落在破坏循环耐受和引发GD方面非常重要。已经证实TSH—R抗体(TRAb)可以呈现功能异质性。TSH—R上具有功能性刺激活性的TRAb称甲状腺刺激抗体(TSAb)。TSAb可以模仿促甲状腺素的作用来刺激甲状腺细胞。相反，TSH封闭抗体(TSHBAb)能与TSH—R结合，因而可导致封闭甲状腺细胞的TSH介导活性。GD患者可兼有刺激性自身抗体和封闭性自身抗体。一个患者不同抗体的量或亲和性可决定甲状腺功能的功能性平衡。自身免疫性甲亢患者的TSAb是占优势的。很多研究已经确定了可与TSH和自身抗体结合的TSH—R上的表位。TSAb的大多数表位是位于细胞外域(extracellular domain)的氨基端区域，而TSHBAb的表位则位于胞外域(ectodomain)的羧基端。然而由于TSAb和TSHBAb能在同一GD患者血中共存，所以要解释这些发现是非常困难的。

    1.2 TRAb检测方法 TRAb可用2种方法测定：(1)体外测定法称TBⅡ(TSH结合抑制免疫球蛋白)，即检测放射标记TSH与其受体结合的抑制性。(2)生物学测定法检测TRAb对TSH—R信号途径的功能性效果(刺激或抑制)。

    TBⅡ测定传统上采用重组TSH—R稳定转染的猪甲状腺或中国仓鼠卵细胞的膜浸出液 ......