镉作业工人尿中镉和β 2 -微球蛋白及视黄醇蛋白的调查
摘要:目的 探讨职业性镉接触者的尿中镉、β 2 -微球蛋白和视黄醇蛋白含量的变化情况。 方法 选取某生产镍镉电池的电池厂职业接触镉作业的975名员工为接触组;没有接触有毒害因素且体检未见异常的员工885人为对照组;将体检中发现连续两次尿镉含量超过5μmol/mol肌酐的113人列为观察组。对接触组和对照组进行尿镉、尿β 2 -微球蛋白和尿视黄醇蛋白含量检测，对观察组连续两年进行尿镉含量检测。 结果 接触组尿镉含量明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，且随着镉接触工龄的延长尿镉含量逐渐升高;同时不同性别之间的尿镉水平存在明显的差别，女性高于男性(P<0.01)。接触组尿β 2 -微球蛋白含量也高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，但当工龄<3年时，与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);当工龄>5年时与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。 结论 镉接触可引起体内尿镉和尿β 2 -微球蛋白含量的升高，且随着镉接触工龄的延长而逐渐升高。
关键词:镉作业;尿镉;尿β 2 -微球蛋白;尿视黄醇蛋白
Investigation of urinary cadminum，urinaryβ 2 -microglobulin and retimal protein of the workers exposed to cadmium.
CHEN Cai-hui，HE Ke-jian，HUANG Li-ping，et al.
(Huizhou Municipal Center for Disease Control and Prevention，Huizhou516008，Guangdong，P.R.China)
Abstract:Objective To explore the impact of occupational exposure to cadmium on the contents of urinary cadmium，urinaryβ 2 -MG and retinal protein. Methods 975workers exposed to cadmium in a factory manufacturing nicked and cadmium cells were chosen as exposure group，885workers without exposed to poisonous and harmful factors were chosen as control group，113workers whose urinary cadmium content exceed5μmol/mol creatinine in two physical examinations were chosen as observation group.The contents of urinary cadmium，urinaryβ 2 -MG and retinal protein in the observation and control groups were determined.The content of urinary cadmium in the observation group was determined consecutively for two years. Results The content of urinary cadmium in the obseration group was higher than that of the controls，showing significant difference(P<0.01)，the content of urinary cadmi-um was increased along with the extending time of exposure to cadmium，and the content of cadmium in females was higher than that of males(P<0.01).The content of urinaryβ 2 -MG in the contact group with a working period of over five years was higher than that of the controls，also showing a significant difference(P<0.05). Conclusion The contents of urinary cadmium and urinaryβ 2 -MG will increase along with the increase of years exposed to cadmium.
Key words:Cadmium;Urine;Urinaryβ 2 -MG;Retinal protein
镉是一种有害环境污染物，在自然界不易降解，机体内半衰期长达16～33年。生产过程及环境中的镉可经呼吸道和消化道进入机体，通过血液向肾脏、肝脏、骨骼等器官分布，产生多系统、多器官的毒性损害 [1] 。镉在工业上应用十分广泛，主要用于电镀、制造镍镉电池、镉合金等。肾是镉在体内蓄积的主要器官，也是镉毒性作用的主要部位，由于镉在肾脏的一般蓄积量与对肾的毒作用阈值很接近，所以长期接触镉极易引起肾损伤。体内超量的镉目前没有特效的排镉药物，自然排镉的基础性资料是摸查的重点，本次调查通过对某制造镍镉电池的电池厂975名镉接触者和对照组885人进行尿镉、尿β 2 -微球蛋白和尿视黄醇蛋白含量的测定分析，了解镉作业人员体内镉蓄积、肾损害及排除情况，为制定镉中毒防治措施提供依据。
1 对象与方法
1.1 研究对象 选取某生产镍镉电池的电池厂职业接触镉作业的975名员工为接触组，其中男性182人，女性793人，年龄 18～55岁，平均年龄26岁，工龄1～17.4年，平均工龄2.3年;选取没有接触有毒有害因素且体检未见异常的员工885为对照组，其中男性162人，女性723人，工龄、工作时间、劳动强度等与接触组相当;将体检中发现连续两次尿镉含量超过5μmol/mol肌酐的113人(其中男性19人，女性94人)列为观察组，一年后复查尿镉含量。
1.2 方法
1.2.1 采样方法 收集上班前1h内经泡酸冲洗干净的塑料瓶留取50～100ml尿液，低温保存送检。由于尿镉、尿β 2 -微球蛋白和尿视黄醇结合蛋白的测定多采用点采样标本，易受尿液稀释度的影响，故上述尿中被测物的浓度均需用尿肌酐校正，对肌酐浓度小于0.3g/L或大于3.0g/L的尿样需重新留尿检测 [2] 。采集的尿样应在当天检测肌酐值，符合要求后再检测其他项目。
1.2.2 测定方法 尿镉用石墨炉原子吸收法测定;尿β 2 -微球蛋白和尿视黄醇结合蛋白用酶联免疫吸附法测定;尿肌酐值用苦味酸分光光度法测定。
1.2.3 限量标准 尿镉测定连续两次在5μmol/mol肌酐(5μg/g肌酐)以上，尚无慢性镉中毒的临床表现的列为观察对象。
1.3 统计方法 计量资料以x±s表示，组间比较用t检验。
2 结果
2.1 接触组与对照组尿镉、尿β 2 -微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白的测定 接触组尿镉含量明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01);接触组尿β 2 -微球蛋白的含量也高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表1。
表1 接触组与对照组尿中镉、β 2 -微球蛋白及视黄醇结合蛋白的含量(略)
注:与对照组同性别比较，※P<0.01;※※P<0.05;与男接触组比较， △ P<0.05。
2.2 不同工龄尿镉、尿β 2 -微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白的测定 将接触组按工龄分成3组，当镉接触工龄>3年尿镉的含量随着工龄的延长而逐渐升高，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。尿β 2 -微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白的含量也随着工龄的延长而有所升高，其中尿β 2 -微球蛋白的含量在镉接触工龄<3年与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);而镉接触工龄>5年与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结果见表2。
表2 不同工龄尿镉、尿β 2 -微球蛋白及尿视黄醇结合蛋白的含量(略)
注:与对照组比较，※P<0.01;※※P>0.05;※※ △ P<0.01。
2.3 观察组连续两年尿镉的测定 观察组2005年尿镉的测定结果(8.18±4.70μmol/mol肌酐)低于2004年的测定结果(12.44±7.01μmol/mol肌酐)，差异有统计学意义(P<0.01)，但含量仍高于临界值。
3 讨论
镉是一种人体非必需的微量元素，它对肾、肝、脑、骨骼、睾丸及血液系统均产生毒害作用，被美国毒理委员会(ATSDR)列为第六位危及人体健康的有害物质 [3] ，而肾是镉在体内蓄积的主要器官，因此镉对肾功能的损害以尿中镉、β 2 -微球蛋白及视黄醇结合蛋白等指标来观察。本次调查发现接触组尿镉含量明显高于对照组(P<0.01)，并随着镉接触工龄的延长尿镉含量逐渐增高，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);同时不同性别之间的尿镉含量存在明显的差别，女性高于男性(P<0.05)，这与国内学者金泰等的研究结果相符 [4] 。
镉引起的肾损害中，早期改变主要是近端小管重吸收功能减退，使尿β 2 -微球蛋白、视黄醇结合蛋白等低分子量蛋白排出增多 [2] 。从调查结果发现接触组中尿β 2 -微球蛋白含量高于对照组(P<0.05)，且随着镉接触工龄的延长而逐渐增高，当工龄>5年与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);视黄醇结合蛋白的含量也随着镉接触工龄的延长而有所升高，上述结果说明镉在体内蓄积会引起不同程度的肾损害。体内超量的镉目前没有特效的排镉药物，对已列为镉作业观察对象的人员的处理原则是“密切观察、每年复查一次” [2] 。从观察组调查结果发现，尿镉含量较高的接触组脱离接触一段时间后，体内镉含量可有所降低，但仍高于临界值。因此，为对镉接触者的防护，生产厂家应做好生产设备的密闭和工作场所的通风，加强安全生产教育和个人防护的措施的落实，做好上岗前和在岗期间的体检，凡查出各种肾脏疾病等应禁止或脱离镉危害作业。
参考文献:
[1]陶炼晖，王翔朴.镉中毒肾损害大鼠尿中不同分子量镉、锌结合物的研究[J].卫生毒理学杂志，1990，4(4):210～212.
[2]GBZ17-2002，职业性镉中毒诊断标准[S].
[3]王文仲，徐兆发.镉的肾脏毒理学[J].中国工业医学杂志，2001，14(5):291～293.
[4]金泰，孔庆瑚，叶葶葶，等.镉致人体健康损害的环境流行病学研究[J].环境与职业医学，2002，19(1):10～16., 百拇医药(陈彩会 ，贺可俭 ，黄丽屏 ，张春明 ，刘庆荣)
关键词:镉作业;尿镉;尿β 2 -微球蛋白;尿视黄醇蛋白
Investigation of urinary cadminum，urinaryβ 2 -microglobulin and retimal protein of the workers exposed to cadmium.
CHEN Cai-hui，HE Ke-jian，HUANG Li-ping，et al.
(Huizhou Municipal Center for Disease Control and Prevention，Huizhou516008，Guangdong，P.R.China)
Abstract:Objective To explore the impact of occupational exposure to cadmium on the contents of urinary cadmium，urinaryβ 2 -MG and retinal protein. Methods 975workers exposed to cadmium in a factory manufacturing nicked and cadmium cells were chosen as exposure group，885workers without exposed to poisonous and harmful factors were chosen as control group，113workers whose urinary cadmium content exceed5μmol/mol creatinine in two physical examinations were chosen as observation group.The contents of urinary cadmium，urinaryβ 2 -MG and retinal protein in the observation and control groups were determined.The content of urinary cadmium in the observation group was determined consecutively for two years. Results The content of urinary cadmium in the obseration group was higher than that of the controls，showing significant difference(P<0.01)，the content of urinary cadmi-um was increased along with the extending time of exposure to cadmium，and the content of cadmium in females was higher than that of males(P<0.01).The content of urinaryβ 2 -MG in the contact group with a working period of over five years was higher than that of the controls，also showing a significant difference(P<0.05). Conclusion The contents of urinary cadmium and urinaryβ 2 -MG will increase along with the increase of years exposed to cadmium.
Key words:Cadmium;Urine;Urinaryβ 2 -MG;Retinal protein
镉是一种有害环境污染物，在自然界不易降解，机体内半衰期长达16～33年。生产过程及环境中的镉可经呼吸道和消化道进入机体，通过血液向肾脏、肝脏、骨骼等器官分布，产生多系统、多器官的毒性损害 [1] 。镉在工业上应用十分广泛，主要用于电镀、制造镍镉电池、镉合金等。肾是镉在体内蓄积的主要器官，也是镉毒性作用的主要部位，由于镉在肾脏的一般蓄积量与对肾的毒作用阈值很接近，所以长期接触镉极易引起肾损伤。体内超量的镉目前没有特效的排镉药物，自然排镉的基础性资料是摸查的重点，本次调查通过对某制造镍镉电池的电池厂975名镉接触者和对照组885人进行尿镉、尿β 2 -微球蛋白和尿视黄醇蛋白含量的测定分析，了解镉作业人员体内镉蓄积、肾损害及排除情况，为制定镉中毒防治措施提供依据。
1 对象与方法
1.1 研究对象 选取某生产镍镉电池的电池厂职业接触镉作业的975名员工为接触组，其中男性182人，女性793人，年龄 18～55岁，平均年龄26岁，工龄1～17.4年，平均工龄2.3年;选取没有接触有毒有害因素且体检未见异常的员工885为对照组，其中男性162人，女性723人，工龄、工作时间、劳动强度等与接触组相当;将体检中发现连续两次尿镉含量超过5μmol/mol肌酐的113人(其中男性19人，女性94人)列为观察组，一年后复查尿镉含量。
1.2 方法
1.2.1 采样方法 收集上班前1h内经泡酸冲洗干净的塑料瓶留取50～100ml尿液，低温保存送检。由于尿镉、尿β 2 -微球蛋白和尿视黄醇结合蛋白的测定多采用点采样标本，易受尿液稀释度的影响，故上述尿中被测物的浓度均需用尿肌酐校正，对肌酐浓度小于0.3g/L或大于3.0g/L的尿样需重新留尿检测 [2] 。采集的尿样应在当天检测肌酐值，符合要求后再检测其他项目。
1.2.2 测定方法 尿镉用石墨炉原子吸收法测定;尿β 2 -微球蛋白和尿视黄醇结合蛋白用酶联免疫吸附法测定;尿肌酐值用苦味酸分光光度法测定。
1.2.3 限量标准 尿镉测定连续两次在5μmol/mol肌酐(5μg/g肌酐)以上，尚无慢性镉中毒的临床表现的列为观察对象。
1.3 统计方法 计量资料以x±s表示，组间比较用t检验。
2 结果
2.1 接触组与对照组尿镉、尿β 2 -微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白的测定 接触组尿镉含量明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01);接触组尿β 2 -微球蛋白的含量也高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表1。
表1 接触组与对照组尿中镉、β 2 -微球蛋白及视黄醇结合蛋白的含量(略)
注:与对照组同性别比较，※P<0.01;※※P<0.05;与男接触组比较， △ P<0.05。
2.2 不同工龄尿镉、尿β 2 -微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白的测定 将接触组按工龄分成3组，当镉接触工龄>3年尿镉的含量随着工龄的延长而逐渐升高，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。尿β 2 -微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白的含量也随着工龄的延长而有所升高，其中尿β 2 -微球蛋白的含量在镉接触工龄<3年与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);而镉接触工龄>5年与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结果见表2。
表2 不同工龄尿镉、尿β 2 -微球蛋白及尿视黄醇结合蛋白的含量(略)
注:与对照组比较，※P<0.01;※※P>0.05;※※ △ P<0.01。
2.3 观察组连续两年尿镉的测定 观察组2005年尿镉的测定结果(8.18±4.70μmol/mol肌酐)低于2004年的测定结果(12.44±7.01μmol/mol肌酐)，差异有统计学意义(P<0.01)，但含量仍高于临界值。
3 讨论
镉是一种人体非必需的微量元素，它对肾、肝、脑、骨骼、睾丸及血液系统均产生毒害作用，被美国毒理委员会(ATSDR)列为第六位危及人体健康的有害物质 [3] ，而肾是镉在体内蓄积的主要器官，因此镉对肾功能的损害以尿中镉、β 2 -微球蛋白及视黄醇结合蛋白等指标来观察。本次调查发现接触组尿镉含量明显高于对照组(P<0.01)，并随着镉接触工龄的延长尿镉含量逐渐增高，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);同时不同性别之间的尿镉含量存在明显的差别，女性高于男性(P<0.05)，这与国内学者金泰等的研究结果相符 [4] 。
镉引起的肾损害中，早期改变主要是近端小管重吸收功能减退，使尿β 2 -微球蛋白、视黄醇结合蛋白等低分子量蛋白排出增多 [2] 。从调查结果发现接触组中尿β 2 -微球蛋白含量高于对照组(P<0.05)，且随着镉接触工龄的延长而逐渐增高，当工龄>5年与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);视黄醇结合蛋白的含量也随着镉接触工龄的延长而有所升高，上述结果说明镉在体内蓄积会引起不同程度的肾损害。体内超量的镉目前没有特效的排镉药物，对已列为镉作业观察对象的人员的处理原则是“密切观察、每年复查一次” [2] 。从观察组调查结果发现，尿镉含量较高的接触组脱离接触一段时间后，体内镉含量可有所降低，但仍高于临界值。因此，为对镉接触者的防护，生产厂家应做好生产设备的密闭和工作场所的通风，加强安全生产教育和个人防护的措施的落实，做好上岗前和在岗期间的体检，凡查出各种肾脏疾病等应禁止或脱离镉危害作业。
参考文献:
[1]陶炼晖，王翔朴.镉中毒肾损害大鼠尿中不同分子量镉、锌结合物的研究[J].卫生毒理学杂志，1990，4(4):210～212.
[2]GBZ17-2002，职业性镉中毒诊断标准[S].
[3]王文仲，徐兆发.镉的肾脏毒理学[J].中国工业医学杂志，2001，14(5):291～293.
[4]金泰，孔庆瑚，叶葶葶，等.镉致人体健康损害的环境流行病学研究[J].环境与职业医学，2002，19(1):10～16., 百拇医药(陈彩会 ，贺可俭 ，黄丽屏 ，张春明 ，刘庆荣)