The use of RNAi technology against cirosis.HU Yi，YUAN Shi-shan.

    (Department of Biochemistry of Hu-nan Normal University Medical Collge，Changsha410006，Hunan，P.R.China)

    RNA干扰(RNA interference，RNAi)是多种生物体内由双链RNA介导的同源mRNA降解现象。它首先是在1990年由Jor-gensan R等 [1] 在矮牵牛花的研究中发现的。他将紫色色素合成酶基因导入矮牵牛花以加深花色，结果不仅未加深颜色，反而使许多花呈现杂色甚至白色。Jorgensan把这种现象称为“共抑制”(Cosuppression)。随后人们在以线虫为材料的实验中发现强烈而且特异的基因表达抑制是由dsRNA介导产生的 [2] 。由于当时不清楚为何dsRNA会产生此作用，所以Fire等 [3，4] 将这种由dsRNA引发的特定基因表达受抑制的现象称为RNAi。随着研究的逐步深入，人们认识到RNAi是自然界普遍存在的一种古老的保护机制。它是生物体在基因水平上的一道防线，使基因组免受核酸“侵略者”如病毒、转座因子等的损害 [5] 。因此，可以说RNAi是基因组的免疫系统。

    RNA干扰技术具有高效性和高度的特异性 [6] ，因此，它在基因治疗方面的应用具有很大的潜力，尤其是在抗病毒感染方面。而病毒性疾病是一种严重危害人类身体健康的疾病。传统的病毒性疾病治疗多采用接种疫苗或以病毒特意性蛋白为靶点进行药物治疗，但是这些方法并不能直接清除体内的病毒，而且许多病毒具有高度变异性，这给病毒性疾病的防治带来了很大的困难。

    近年来，RNA干扰机制的研究进展迅速，使RNA干扰技术作为一种临床治疗手段成为可能，从而为各种病毒性疾病的治疗开辟了一条崭新的途径。

    1 RNAi的作用机制

    RNA干扰包括起始阶段和效应阶段。在起始阶段，导入的dsRNA首先在Dicer酶的降解下形成21～23核苷酸长度的小干扰RNAs(siRNAs)，每个siRNA的3'端都有2个碱基突出。在RNAi效应阶段，siRNA结合到核糖核苷酸酶复合物上形成RNA诱导的基因沉默复合体(RNA-induced silencing complex，RISC)。该复合体依赖ATP释能而解聚siRNA双链成单链以激活RISC，激活的RISC通过碱基配对定位到同源mRNA转录本上，并在距离siRNA3'端12个碱基的位置切割mRNA ......