液相色谱串联质谱法鉴定大鼠血浆中的东莨菪碱及其代谢物
东莨菪碱,,东莨菪碱,液相色谱串联质谱法,代谢物,摘要,关键词,1引言,2实验部分,3结果与讨论,References
摘要 建立了鉴别东莨菪碱及其代谢物的液相色谱电喷雾离子阱串联质谱(LCMSn)联用方法。取单剂量灌胃50 mg/kg东莨菪碱的大鼠血样,甲醇沉淀蛋白,采用LCMS及LCMSn等方法分析血样。和空白血样及东莨菪碱相比较,根据血样中代谢物分子量的变化(ΔM)及其多级质谱数据,鉴定并阐述其结构。结果在服药后的大鼠血样中发现7种代谢物,分别为莨菪品、N去甲基莨菪品、脱水东莨菪碱,N去甲基脱水东莨菪碱、N去甲基东莨菪碱、氧化东莨菪碱以及托品酸等。该方法灵敏,快速,简便,适合于药物及其代谢物的快速鉴定。关键词 东莨菪碱,液相色谱串联质谱法,代谢物
1 引言
药物代谢研究对于人们认识药物体内作用规律,指导临床合理用药以及新药设计具有重要的意义[1]。LCMSn联用技术是现今对药物代谢研究的最有力的工具[2~4]。该方法具有灵敏度高,专属性好,样品处理简单,快速等特点,特别是多级质谱能够提供丰富的化合物的结构信息。因此,该联用技术成为代谢物结构分析的首选方法之一。
东莨菪碱(Scopolamine)是从茄科植物颠茄(Atropa belladonna L.)、曼佗罗(Datura Stramonium L.)及莨菪(Hyosyamus niger L.)等分离提取的一种托品烷类生物碱,有着广泛的药理活性,如解痉、麻醉、止痛等[5],主要用于治疗暴发性肝炎、流行性乙型脑炎、支气管哮喘、重症新生儿窒息、肺性脑病等[6],随着药理研究的进展,其用途越来越广。利用薄层色谱(TLC)及气相色谱(GC)分析东莨菪碱大鼠尿样中的代谢物已有报道[7],但这些方法灵敏度低,选择性差,且样品处理复杂。目前还没有对大鼠血浆中东莨菪碱及其代谢物鉴定的报道。为全面阐明该药在大鼠体内的代谢过程 ......
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