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围剿幽门螺杆菌,敢死队出动!
http://www.100md.com 2006年7月10日 《医药经济报》 2006年第78期(总第2333期 2006.07.10)
     每年一到这个季节,西岭坡张大爷的胃病就会犯,每次都疼得死去活来。以往犯病时,他都是自己买一点抗酸药吃,病情好转后就停药。经过几年的折腾,张大爷感觉自己的身体越来越差了。今年,他下决心要把胃病彻底治好,于是他来到市人民医院,做了胃镜、炭14呼气试验等一系列检查。医生看到检查结果后告诉他,导致他胃病反复发作的罪魁祸首找到了,就是幽门螺杆菌。

    执行这次围剿任务的“敢死队”队员要经过严格选拔,胜出者将去执行这一光荣的任务。听到这一消息后,H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂、抗酸剂、抗生素都踊跃报名,参与筛选晋级。

    比赛这天,每支队伍都选出了代表队长,队员们则在各自的地盘上旌旗招展,声势浩大。

    选拔赛:医生宣布选拔赛为特长展示。H2受体拮抗剂首先登台,其代表正是西咪替丁:

    医生好,张大爷好,各位兄弟姐妹们好!20世纪60年代,专家发现对组胺H2受体加以阻断,可以明显抑制胃酸分泌。在此基础上,人类在1976年研制出H2受体拮抗剂,能选择性阻断分泌胃酸的细胞上的H2受体,从而降低胃酸的分泌。目前在临床上使用的组胺H2受体拮抗剂有第一代的西咪替丁,第二代的雷尼替丁、拉福替丁,第三代的尼扎替丁和法莫替丁以及第四代的乙酰罗沙替丁等。我们主要有以下几个特点:一是有强大且持久的抑制胃酸分泌作用;二是能显著抑制夜间胃酸分泌和五肽胃泌素刺激的胃酸分泌,可减少消化性溃疡患者的胃蛋白酶总量;近年上市的乙溴替丁除了拮抗组胺H2受体外,还有黏膜保护作用,可促进增加胃黏膜层的粘联蛋白受体,增加粘液凝胶附着物的质量和胃黏膜的血流量,增加粘液层的厚度,促进溃疡的愈合,同时有更强的杀灭幽门螺杆菌的作用。对于张大爷的病我们有较大的把握,希望医生和张大爷能选我们去执行这次任务。
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    听了西咪替丁的讲话,质子泵抑制剂的代表洛赛克激动起来,他迅速抢过话筒,开始了自己的演讲:

    我们崛起于20世纪80年代,第一代产品奥美拉唑于1979年合成,1988年在瑞士上市。我们的抑酸作用并不在于阻断各种受体,而是进入胃壁细胞分泌小管的高酸环境中与H+结合形成有活性的次磺酸和次磺酰胺,与H+/K+-ATP酶的巯基脱水偶联,导致体内H+/K+-ATP酶活性永久被抑制,具有高度的选择性,可降低胃酸分泌,抑制胃酸形成的最后步骤。无论是对基础胃酸分泌还是各种形式的应激性胃酸分泌,我们都可产生有效的抑制作用,阻断胃酸形成的最终步骤,因此抑酸完全、作用强、时间持久,对消化性溃疡的疗效较好,疗程也较短,对胃幽门螺杆菌的感染也具良好的杀灭作用。除我之外,1992年问世的的兰索拉唑(第二代质子泵抑制剂),1998年上市的雷贝拉唑,2000年上市的依索拉唑比我的作用更强,所以派我们去执行这次任务是最合适不过的了。

    听完两位的发言,胃黏膜保护剂的代表硫糖铝也开始介绍自己:
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    我在胃酸作用下解离成氢氧化铝和硫酸蔗糖阴离子,后者可聚合成一种具有粘着性的物质,具有局部抗溃疡作用,与溃疡创面上带正电荷的蛋白以及坏死组织相结合,在溃疡创面上形成保护膜,覆盖于溃疡面,阻止胃酸、胃蛋白酶和胆汁酸的渗透与侵蚀。我价格低廉、不良反应少,适合张大爷这样的人群服用。我们队的枸橼酸铋钾在酸性环境下,能在溃疡基底部和溃疡肉芽组织形成一层坚固的氧化铋胶体沉淀保护膜,从而隔绝胃酸、胃蛋白酶对胃黏膜和溃疡的侵蚀作用。铋剂能刺激内源性前列腺素的释放,促进黏膜修复和溃疡愈合,还能改善胃黏膜的血液循环,抑制和杀灭幽门螺杆菌。此外,较新的黏膜保护剂如前列腺素类似物米索前列醇等、替普瑞酮、瑞巴匹特等,均具有增强黏膜抗损伤能力和加速溃疡愈合的作用。请大家支持我们!

    抗酸药也坐不住了,其代表小苏打站起来说道:

    在你们没有被发明之前,就是我们帮助胃病患者减少痛苦。我们多为弱碱性物质,口服后可中和或吸附胃酸,减少甚至解除胃酸对胃及十二指肠黏膜的刺激,减轻疼痛,有利于溃疡面的愈合,临床上主要用于胃、十二指肠溃疡及胃酸增多症的辅助治疗。我们队还有三硅酸镁、铝碳酸镁等,希望我们能辅助大家共同剿灭幽门螺杆菌。
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    抗生素今天来得也不少,有克拉霉素、羟氨苄青霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素、痢特灵等。其代表克拉霉素说道:

    目前证实能对幽门螺杆菌真正发挥作用的抗生素就是我们今天到场的这几位,我们杀灭幽门螺杆菌的作用是确切的,但是我们既没有抑酸作用,也没有黏膜保护作用。虽然如此,你们要剿灭幽门螺杆菌肯定还得我们帮忙,没有我们就不会有新的治疗革命。

    确立方案:在各位代表发言结束后,张大爷眼花缭乱,他仔细询问医生哪种药对他好。医生说:“单枪匹马的治疗方式,或者是接力赛式的治疗方式对您都不管用,这么多年来,您不就是这样治疗的吗?”最后,医生决定本次围剿行动采用集团作战的方式,联合各方力量,发挥大家的优势。在征得各位代表的同意下,医生拟定了以下组合方式,集团作战根除幽门螺杆菌。

    方案一:抑酸剂(奥美拉唑20毫克,每日2次)+抗生素1(克拉霉素250~500毫克,每日2次;或阿莫西林500~1000毫克,每日2次)+抗生素2(替硝唑500毫克,每日2次;或甲硝唑250~500毫克,每日2次),1周为一个疗程。
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    方案二:铋剂(枸橼酸铋400毫克,每日2次)+抗生素1(克拉霉素500毫克,每日2次;或四环素500毫克,每日4次;或阿莫西林500毫克,每日2~4次)+抗生素2(甲硝唑400毫克,每日2次;或替硝唑500毫克,每日2次),1周为一个疗程。

    后记:因为张大爷以前服用过甲硝唑,考虑到耐药性的问题,医生决定为张大爷选用方案一。经过仅仅一周的治疗,张大爷的胃痛就痊愈了。

    行动总结:在幽门螺杆菌被发现之前广为世人所接受的“正统”观点是应激状态、饮食习惯和胃酸分泌过多是造成消化性溃疡的主要原因而“无酸就无溃疡”的观念更是深入人心。随着时间的推移医学家发现幽门螺杆菌感染与胃炎和消化性溃疡之间有着密切的相关性,20世纪80年代医学家Marshakk发现联合应用铋剂和抗生素可以完全根除幽门螺杆菌,抗生素治疗性研究证实根除幽门螺杆菌是治疗胃炎的理想办法。后来,专家们进一步研究发现,如果幽门螺杆菌被根除那么80%的溃疡可以被永久性治愈。这项发现后来被证实是临床消化病学实践领域的一个重要里程碑它彻底改变了溃疡病的治疗理念和治疗方法。

    消化性溃疡不再是一种病史漫长、久治不愈且频频复发的致残性疾病而成了一种仅用短疗程抗生素和抑酸剂治疗即可痊愈的疾病。这对于全世界的溃疡病患者来说无疑是一个福音。

    医药经济报2006年 第三终端周刊第28期, 百拇医药(董飞侠)