【摘要】 目的 探讨罗格列酮改善高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的机制。方法 SD大鼠随机分为正常对照组、高脂饮食对照组、高脂饮食罗格列酮治疗组，治疗组灌服罗格列酮。采用葡萄糖-胰岛素耐量实验测量大鼠胰岛素敏感性K值，并观察不同部位脂肪组织重量的变化及其与胰岛素敏感性K值的关系。采用RT-PCR法检测大鼠腹腔脂肪组织中TNF-α、leptin、PPAR-γ表达的变化情况；应用TUNNEL法观察腹腔脂肪细胞凋亡的变化。结果 7周后，高脂饮食罗格列酮治疗组大鼠与高脂对照组相比，胰岛素抵抗明显改善，K值升高；腹腔脂肪重量减少，皮下脂肪重量相对增加；腹腔脂肪组织TNF-α、leptin表达量明显下降，PPAR-γ表达未见改变；大鼠腹腔脂肪细胞凋亡增加。但与正常对照组相比未见明显差异。结论 胰岛素抵抗与腹腔脂肪组织关系密切；罗格列酮改善高脂饮食大鼠胰岛素敏感性的机制可能是通过调控脂肪细胞凋亡，影响脂肪细胞的分布，减少引起胰岛素抵抗的细胞因子的表达，从而改善胰岛素抵抗。

    【关键词】 罗格列酮；胰岛素抵抗；脂肪细胞；凋亡；瘦素；PPAR-γ；肿瘤坏死因子

    近年研究表明[1，2]，罗格列酮等可明显改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)状态，但具体机制尚有待探讨。本研究通过对高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠以罗格列酮灌胃观察脂肪组织分布、脂肪细胞因子表达及脂肪细胞凋亡的变化，以探讨罗格列酮改善胰岛素抵抗的机制。

     1 材料与方法

    1.1 高脂饮食大鼠胰岛素抵抗模型的建立 雄性SD大鼠24只，体重206～228g(大鼠由上海第二军医大学动物实验中心提供)，随机分为正常对照组、高脂饮食对照组、高脂饮食罗格列酮治疗组，每只大鼠的热卡摄入为310kJ/d。正常组给予标准饲料(碳水化合物热卡占63%，脂肪热卡占12%，蛋白质热卡占25%)，高脂组给予新鲜配制的高脂饲料(碳水化合物热卡占20%，脂肪热卡占61%，蛋白质热卡占19%)。高脂饲料中的脂肪成分主要是熟猪油。高脂饮食罗格列酮治疗组给予罗格列酮灌胃，剂量为3mg/kg，罗格列酮粉剂(99%)由史克必成有限公司提供，其余两组给予相当剂量的蒸馏水灌胃，实验周期为7周。

    1.2 空腹血糖、胰岛素(Ins)的测定 大鼠禁食8～10h后 ......