遗传性血色沉着症(Hereditary hemochromatosis HH)是导致铁过量吸收的一种铁调节紊乱。随时间的延续组织中铁过载和沉积, 导致各种慢性疾病和早逝。它是美国高加索人(白种人)中最常见的基因紊乱[1]。

     1 正常的铁代谢

    铁为所有体细胞所必需，对于氧的运输、氧化代谢和细胞生长、繁殖也是至关重要的。为了实施这些功能，铁必须与蛋白质结合。当铁被离子化或与无机化合物结合时具有潜在危害。在人体通常可见两种类型的含铁化合物：执行代谢或酶促功能化合物。血红蛋白、肌球蛋白、细胞色素和其他涉及氧运输和利用的蛋白质。贮存化合物，包括铁蛋白和含铁血黄素。铁蛋白是一种结合蛋白，是溶于水可动员的贮存化合物，是贮存铁的主要来源。含铁血黄素是一种不易利用、不溶于水的形式。在人体总铁量相对低时，贮存铁以铁蛋白组成占优势。当铁贮存量高时，含铁血黄素占优势。贮藏铁通常约占人体总铁的30%，当生理需要增加时，贮存铁提供铁的一种来源[2]。

    铁平衡的调节通过吸收过程实现[2]。影响吸收的因素包括：肠道黏膜细胞的状况；腔内的因素，如蠕动；饮食的摄入，包括铁摄入的形式，如亚铁血红素铁比非亚铁血红素形式更易吸收；组织的贮存，如贮存铁减少吸收增加；造血活性比率增加吸收增加；组织中缺氧吸收增加。一旦铁通过十二指肠黏膜细胞吸收，就与一种携带蛋白结合，输送到可利用的部位。血浆中几乎所有的铁与转铁蛋白(Tf)结合，至少80%Tf结合的铁被带到骨髓[3]。正常情况下Tf约1/3被铁饱和。为转移到细胞内，转铁蛋白释放铁给特异的转铁蛋白受体(TfR)。所有细胞都能发现TfR，而在幼稚红细胞，肝细胞和胎盘细胞能发现相当高的浓度。当超过血浆Tf结合铁的能力，即转铁蛋白饱和度(TS)高于正常时，过量的铁被肝细胞和其他细胞摄取[4]。

    2 病理生理学

    血色沉着症是以铁过载为特征的一种常染色体隐性遗传学紊乱。有血色沉着症基因HFE纯合子突变者，从每日饮食中吸收3～4mg铁，这一比率较正常大2～3倍。正常贮存点变成铁过载，导致铁蛋白水平为正常的10倍。由于没有机制处理这些过剩，铁在肝脏，胰腺，垂体，心脏，滑膜和其他组织的实质细胞内沉积。铁超过正常细胞内铁蛋白的贮备，促进了自由基和活性氧介质的产生，引起器官和组织的细胞损伤[5]。

     3 遗传学

    1996年通过位置克隆确定血色沉着症基因。这一基因位于第6条染色体长臂 ......