关键词 结缔组织生长因子；转化生长因子；纤维化；细胞外基质

    结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)是1991年Bradham等[1] 在应用血小板源性生长因子(platete rivied growth factor，PDGF)抗体筛选人类脐静脉内皮细胞cDNA(互补脱氧核糖核酸)文库时首次发现。它广泛表达于人类多种组织器官中，在病理情况下，其过度表达与某些增生性或纤维化疾病的发生发展密切相关，如硬皮病、肾纤维化、肝硬化、肺纤维化、动脉粥样硬化等。现就CTGF的研究进展作一综述。

     1 CTGF的结构和生物学功能

    1.1 CTGF基因及其蛋白质结构

    CTGF是一种新发现的可刺激成纤维细胞增殖和胶原沉积的生长因子，是高度保守的CCN(CTGF、Cef10/cyr61和Nov的缩写)多肽家族中的成员。该家族目前包括鸡胚成纤维细胞经诱导产生的Cyr61、3T3细胞受血清刺激后产生的Fisp-12、成年鸡肾细胞中表达的Nov、非洲爪蟾成纤维细胞产生的Xnov和人类CTGF。它们均属于即刻早期基因(immediate early gene)，产物的功能大多是激活或抑制调节细胞增殖分化及迁移运动，共同结构特点是具有很高的序列同源性和序列结构的类似性。

    CTGF蛋白为肝素结合型，含349个氨基酸，富含半胱氨酸，其分子量约为36~38kD，可由成纤维细胞、平滑肌细胞和内皮细胞合成分泌。成年哺乳动物心、脑、肾、肺、肝胎盘中均有表达。人类CTGF基因定位于染色体6q23.1，包括5个外显子，4个内含子。起始位点为ATG，其3′端包含三个ATTTA位点。CTGF蛋白的38个保守的半胱氨酸残基分成两个节段，其中22个在N末端区，16个在C末端区，4个主要的蛋白结构区为胰岛素样生长因子的结合蛋白区、von Wille-brand因子C型重复、血小板反应蛋白(throm bospondin)I型重复以及生长因子半胱氨酸群，这些区域都由独立的外显因子编码。Segarini等[2]发现将CTGF连接主细胞表面的蛋白质的分子量大约620kp,是一种多配基受体,即低密度受体相关蛋白/a2巨球蛋白的受体,后者在介导CTGF的生物活性方面发挥重要作用。

    1.2 CTGF的生物学功能

    1.2.1 促进细胞增殖，合成胶原

    CTGF和转化生长因子β(transforming growth factorβ，TGFβ)均可显著增加正常大鼠肾(normal rat kidney ......