【关键词】 前脂肪细胞;细胞增殖;细胞分化;调控

    脂肪组织(adipose tissue，AT)是哺乳动物体内重要的能量贮库和赋形组织，其形态功能受到各种因素的调节，例如激素，营养，温度，神经反射等。这些机制涉及脂肪细胞(Adipocyte)在转录后的蛋白水平的改变以及由此而导致的细胞新陈代谢的改变。而前脂肪细胞(Preadipocyte)是脂肪细胞的一种，由多能干细胞(multipotential stem cell，MSC)或胚胎干细胞(embryonic stem cell，ESC)分化而来[1] ，细胞体积小，呈梭型，间质少，胞浆内不含脂滴，但是具有向胞浆内聚集脂滴的潜力。前脂肪细胞还具有分裂增殖的能力和促进血管生成的特性，对外界机械损伤的抵抗力较强，因此在细胞的收集与移植过程中比成熟的脂肪细胞更能耐受缺血和创伤，而且前脂肪细胞在常规培养条件下即可生长[2] ，在体内和体外都可以分裂增殖并在胞浆内聚集脂滴而分化为成熟的脂肪细胞。

     1 前脂肪细胞的增殖、分化过程

    脂肪细胞的分化起始于多能干细胞或胚胎干细胞，终于成熟的脂肪细胞。多能干细胞包括皮下及血管间质的间充质细胞和骨髓基质干细胞;成熟的脂肪细胞包括成熟的白色和棕色脂肪细胞。其分化过程为:多能干细胞/胚胎干细胞→脂肪母细胞(Adipoblast)→前脂肪细胞→不成熟脂肪细胞(Im-maturee Asipose Cell)→成熟脂肪细胞(Mature Adipose Cell)。

     2 前脂肪细胞增殖及分化的调控

    2.1 转录因子 细胞分化的本质是基因表达模式的转变，伴随着前脂肪细胞生长而发生的细胞脂肪积累和形态学上的改变等是由于细胞在分化过程中特定基因的诱导表达所致。从这个意义上说，转录因子的表达和活性的变化决定了分化的过程。对培养前脂肪细胞系和成纤维细胞系的研究获得了很多有关促进脂肪合成和细胞分化的转录因子的数据。用转基因和基因敲除技术对所建立的模型进行体内研究也取得了一些有意义的成果。目前已经鉴定出的对前脂肪细胞的增殖和分化有直接影响的转录因子主要有三种-PPARr、C/EBPs、ADD1/SREP1。

    2.1.1 PPARr PPARs属于核激素受体超家族，对脂肪细胞分化的调控起到了重要的作用。PPARr是PPARs家族中的一员，和这类转录因子的很多成员一样。PPARr必须与其他核激素受体形成二聚体并与DNA结合后才能表现出转录的活性。编码PPARr的基因通过改变启动子，可以产生两种 不同的异构体-PPARr1和PPARr2 ......