【摘要】 特异性鼠单抗体具有异源性，应用于人体会引发人抗鼠抗体的毒性反应，并使抗体在体内消除加快。因此，应用于临床的理想抗体应是人源性的，但人-人杂交瘤技术目前尚未突破，且还存在人-人杂交瘤体外传代不稳定、抗体亲和力低及产量不高等问题。目前解决此问题的较好办法之一是研制基因工程抗体，代替鼠源单抗体应用于临床。本文仅对单链抗体的研究进展做一简要综述。

     【关键词】 单克隆抗体；可变区；基因工程抗体；单链抗体

    自1975年杂交瘤技术问世以来，单克隆抗体在医学中被广泛地应用于痢疾等疾病的诊断与治疗。但目前绝大多数单克隆抗体是鼠源性的，临床重复给药时人体内易产生抗鼠抗体，使其临床疗效减弱或消失[1]。如今解决此问题的较好办法之一是研制基因工程抗体以代替鼠源单克隆抗体应用于基础研究或临床治疗。基因工程抗体技术是在基因水平对Ig分子进行切割、拼接或修饰，甚至是人工全合成后导入受体细胞，从而表达出的新型抗体，也称为第三代抗体。基因工程抗体包括嵌合抗体、重构抗体、单链抗体、单区抗体和抗体库等，本文仅对单链抗体的研究进展做一简要综述。

    1 单链抗体的概述

    单链抗体(single chain antibody，SCA或single chain Fv，ScFv)是一种新型重组蛋白，由抗体重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)通过一段15～25个氨基酸残基构成的弹性短肽(Linker)相连而成。单链抗体具有自身的一系列特点：(1)只含有抗体的V区，却能保持较完整的抗原结合位点；(2)缺乏Fc段，不与非靶细胞结合，有利于作为药物的导向载体，运用于临床；(3)免疫原性低；(4)分子量小，容易穿透血管壁、组织及实体瘤；(5)体内血循环半衰期短，易从血循环中排除；(6)在其基因的3’端连接适当的目的分子，如：酶、毒素、药物等可构建双功能抗体；(7)能直接与肿瘤细胞、病毒表面上的抗原结合；(8)由于分子量小，在大肠杆菌中的表达优于完整抗体；(9)因只能与抗原结合，不能激活补体介导细胞免疫；(10)由于是单价抗体，仅有一个抗原结合位点，其亲和力和稳定性较单抗低。近年，单链抗体已逐渐成为基因工程抗体研究领域中的热点课题 ......