肝癌Fas/FasL途径免疫逃逸机制及对策
Fas·FasL·细胞凋亡·肝肿瘤·免疫,,Fas·FasL·细胞凋亡·肝肿瘤·免疫,1Fas,FasL系统及其诱导的凋亡,2Fas与肝癌,3FasL
【关键词】Fas·FasL·细胞凋亡·肝肿瘤·免疫Fas是细胞表面重要的死亡受体，是细胞凋亡的信号分子。Fas与其配体FasL结合，活化并传导凋亡信号，是诱导细胞凋亡的重要途径。肿瘤的发生和发展与细胞凋亡的异常有密切的关系，其中，通过Fas/FasL系统使肿瘤细胞抵抗Fas介导的凋亡以及反击免疫细胞使T细胞凋亡，是肿瘤细胞免疫逃避的重要机制之一。近年来，国内外学者对Fas/FasL系统与肝癌免疫逃逸机制的关系及其相应的对策进行了深入的研究和探讨，现将该领域的研究进展作一综述。
1 Fas/FasL系统及其诱导的凋亡
Fas和FasL相互作用是诱导细胞凋亡的重要途径之一。Fas也称Apo1或CD95，是属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)/神经生长因子受体(NGFR)家族的Ⅰ型跨膜糖蛋白。Fas抗原主要以膜受体形式存在，也可通过在转录水平mRNA的不同拼接使翻译产物缺失跨膜区形成可溶性Fas(sFas)，存在于胞浆和血清中。sFas与配体FasL结合，可阻断FasL与膜受体型Fas结合，从而对细胞凋亡起抑制作用。与相应细胞比较，肿瘤细胞通常Fas表达低下或完全不表达，但也有细胞恶性转化后新出现Fas表达。
FasL是Fas在人体内的天然配体，是属于TNF家族的Ⅱ型跨膜蛋白。FasL主要表达于激活的T细胞、NK细胞、部分肿瘤细胞以及一些免疫豁免区如眼前房、睾丸滋养细胞表面等。膜结合型FasL在金属酶裂解作用下成为可溶性FasL(sFasL)，其介导凋亡的能力比膜结合型减弱。
Fas与FasL结合可触发凋亡，其凋亡信号的传递途径为：FasL以三聚体形式与靶细胞上的Fas结合，诱导Fas三聚化，使Fas胞浆区的死亡结构域(DD)与转接器蛋白的Fas相关死亡域(FADD)结合，形成死亡诱导信号复合体(DISC)，DISC的形成可以诱导FADD N端的死亡效应区(DED)与前半胱天冬氨酸蛋白酶8(procaspase8)N端的DED相互作用，形成活化的Caspase8，后者再通过直接或间接途径裂解和活化Caspase家族的其他分子如Caspase1、3、6、7，激活Caspase级联反应，Caspases通过对底物降解可转导凋亡信号或直接作为凋亡的效应分子促进细胞骨架降解和DNA片段化，导致细胞凋亡的发生。
2 Fas与肝癌
目前对肝癌组织中Fas表达水平的报道结果不一。Hamazaki等[1]发现肝癌中Fas表达明显高于正常肝脏和慢性肝病组织，而Strand等[2]的实验结果则与之相反 ......
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