第42届ASCO年会热点综述
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美国临床肿瘤学会第42届年会(ASCO 2006)于2006年6月2~6日在美国亚特兰大市乔治亚国际会议中心顺利召开,世界各地近3万名肿瘤专家汇聚一堂,共同分享这每年一度的学术大餐。
ASCO主席Sandra J. Horning主持了开幕式并指出,近年来肿瘤研究进展迅速,人们在肿瘤预防和诊疗方面累积了丰富的成果和资讯,将直接改变和影响肿瘤治疗的效果,本届大会就是促进这些研究成果推广、交流、转化的极好平台。因此,大会主题定为“关注癌症生存者,促进研究成果转化,改善医疗质量”。
为了让与会者在短时间内接受最多的继续教育和新信息,组委会在会场设置、专题开设和交叉学科交流等多方面进行了改革。27个分会场几乎囊括了所有的肿瘤专科及亚专业。本届大会的一个特点是“会中会”,为儿科、生殖系和血液系的肿瘤专家提供了与相关边缘专科交流的机会。而新项目“临床学科研讨会”共设28场,专家们就如何将最新的研究成果应用到临床实践中进行了深入的探讨。此次,我国80多位肿瘤学专家赴会,也带去了自己的研究成果。我们能够临会学习交流,受益颇大,现将大会主要内容综述如下。
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肿瘤预防研究
NSABP P-2(STAR)试验比较了他莫昔芬与雷洛昔芬预防乳腺癌发生的效果和毒性差异。研究共纳入19747例绝经后女性患者,她们随机接受5 年他莫昔芬或雷诺昔芬治疗。两组患者5年时乳腺癌的发生危险均为1.66%,浸润性乳腺癌发生率也近似,但雷洛昔芬组子宫内膜癌、深静脉血栓和肺栓塞的发生率显著低于他莫昔芬组。
既往研究显示,乳腺癌和卵巢癌的发生与BRCA1/ BRCA2基因突变密切相关。美国纪念Sloan-Kettering癌症医院报告了切除卵巢预防乳腺癌和卵巢癌发生的前瞻性研究结果。中位随访40个月的结果表明,卵巢切除术可使乳腺癌发生危险降低52%,卵巢癌发生危险降低91%,BRCA1突变与卵巢癌发生相关,BRCA2突变与乳腺癌发生相关。
体育锻炼能否降低肿瘤的发生危险尚无科学依据。美国梅奥医院学者报告了一项前瞻性研究,共41837名绝经后女性入组,每人的体育活动强度按照统一的强、中、弱来评价。长达18年的随访结果显示,强体育锻炼的确可使乳腺癌发生危险降低10%,其中孕激素受体(PR)阴性者乳腺癌的发生危险降低得更为明显,尤其是雌激素受体(ER)阳性/PR阴性者。
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关于人类乳头状瘤病毒(HPV)疫苗预防子宫颈癌,有学者报告了FUTUREⅡ试验的荟萃分析结果。共18150名女性入组,她们于6个月内接受3次HPV VLP疫苗接种,密切随访2年,预防接种组无一例发生与HPV16和18相关的外阴及阴道高度癌前病变。
长期服用维生素E能否预防肿瘤,也是令人感兴趣的问题。沙特Alkhenizan 报告了相关的研究,共167025人入组。结果显示,补充维生素E并不能降低肿瘤的总发生率和死亡率,但可显著降低前列腺癌的发生率,特别是前列腺癌高危人群。
乳腺癌研究
与往届年会相似,乳腺癌的分子靶向治疗进展令人关注,也是本届年会的热点。
曲妥珠单抗辅助治疗HER-2过表达早期乳腺癌可显著降低乳腺癌复发风险。在著名乳腺癌专家Piccart教授主持的会议上,专家们报告了关于曲妥珠单抗的HERA、NCCTG N9831和NSABP B31试验的最新结果。3项研究的结论一致,即曲妥珠单抗辅助治疗HER-2过表达早期乳腺癌,可显著延长无病生存期(DFS)和总生存期(OS),如果联合化疗效果更好。
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Lapatinib是针对HER-1/ HER-2酪氨酸激酶抑制剂,继曲妥珠单抗后的第2个乳腺癌分子靶向新药,其最新的临床试验成为大会最热门的话题。
EGF103009为lapatinib治疗复发和(或)耐受的炎性乳腺癌的Ⅱ期临床试验,34例患者接受lapatinib 1500 mg/d治疗,22例可以评价疗效,17例接受病理活检。结果显示,HER-2 2/3(+)IHC/FISH(+)组11例中8例获临床缓解,HER-1(+)/ErbB2(-)组无一例缓解。研究初步说明,lapatinib对HER-2阳性炎性乳腺癌的疗效突出。
另一项试验将lapatinib作为乳腺癌患者应用曲妥珠单抗治疗过程中出现脑转移的解救治疗,共入组39例患者,结果显示,尽管进行全身疗效评价时,仅2例获部分缓解(PR),5例稳定(SD)≥16 周,但对20例脑转移患者进行RECIST标准的疗效分析发现,5例患者脑转移瘤体积缩小≥30%,3 例肿瘤体积缩小15%~30%。Lapatinib主要不良反应是腹泻和疲劳。该研究表明,lapatinib能够透过血脑屏障,对HER-2阳性乳腺癌脑转移疗效肯定。
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CALGB9344试验先前的结果提示,4周期AC后序贯4周期紫杉醇治疗较单纯4周期AC治疗,可以显著提高患者的无病生存期和总生存期。研究者此次进一步分析了HER-2状态对治疗的影响,发现只有HER-2阳性患者才可从紫杉类的加入中获益。
在内分泌治疗领域,专家们报告了ATAC、BIG-198、EIS031和MA-17 等试验的最新随访结果。一致性的观点为,对于受体阳性的绝经后乳腺癌,第三代芳香化酶抑制剂业已成为辅助内分泌治疗的重要选择,但对其与他莫昔芬切换的时机及应用时限尚未明确。研究显示,长期应用第三代芳香化酶抑制剂,其骨相关的毒性显著高于他莫昔芬,但挪威Lonning的研究表明,第三代芳香化酶抑制剂依西美坦导致的骨丢失与维生素D缺乏显著相关,增加维生素D的摄入可能降低其所致骨事件的发生率。
消化道肿瘤研究
法国De Gramont课题组报告了OPTIMOX2 试验的最新结果,评价了转移性结直肠癌患者接受6周期FOLFOX方案化疗后,后续维持治疗对患者长期疗效的影响。结果显示,5-FU/LV维持治疗可显著延长患者的肿瘤无进展时间(PFS)和中位肿瘤控制时间,较停止治疗组略有优势。研究者认为,应用分子靶向新药进行维持治疗可能是今后研究的方向。
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CONFIRM2试验评价了抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂PTK/ZK联合FOLFOX4方案对经治的转移性结直肠癌的疗效。共855例患者入组,PTK/ZK的加入显著延长了患者的PFS(5.5个月对4.1个月,P=0.026),乳酸脱氢酶水平高者从该治疗中获益更多。因此,PTK/ZK拓展应用的结果值得期待。
TREE试验结果表明,加用贝伐单抗可以显著提高OX/FP方案的客观缓解率和延长肿瘤进展时间(TTP),但未增加不良反应。GW572016是一种针对HER-1/HER-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂,其解救治疗晚期胰腺癌的试验结果令人兴奋,即肝脏弥散转移和腹腔转移的患者获得了肯定的疗效,提示GW572016有望成为胰腺癌治疗的分子靶向药物。德国Louvet还报告了GERCOR和GISCAD两项随机试验的结果,评价了铂类对于晚期胰腺癌的疗效,发现铂类的加入可以显著提高吉西他滨的疗效,患者的TTP和总生存期都显著改善。
肺癌研究
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2004年报告的CALGB 9633试验结果显示,紫杉醇+卡铂可延长ⅠB期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的DFS和OS,但最新的随访结果表明,当中位随访期延长到54个月,仅显示DFS延长(P<0.027),OS未见延长(P=0.32),更长时间的随访将对此给出科学的结论。
铂类在NSCLC治疗中的地位一直令人关注。Pignon报告了对5项大型随机研究的荟萃分析结果,共包括4584例NSCLC患者,中位随访5.1年。结果表明,顺铂为主的辅助化疗显著延长了患者的生存期,患者的获益程度与肿瘤的期别相关,其中Ⅱ、Ⅲ期患者获益最大,而ⅠA期患者不能从中获益,并且疗效与顺铂联合药物的种类没有相关性。
其他肿瘤研究
美国杜克大学学者报告,他们采用贝伐单抗联合伊立替康方案治疗32例脑胶质瘤患者,发现4例患者因血栓并发症出组,其中肺栓塞2例,深静脉血栓1例,栓塞1例。28例接受了疗效评价,其中19例PR,1例CR,缓解率为63%;中位PFS为24周,中位OS超过6个月,10例患者死于肿瘤进展。该研究结果为脑胶质瘤提供了新的治疗选择。
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肾癌的内科治疗通常选择内分泌治疗和免疫治疗。英国Ravaud报告了EGF20001的Ⅲ期试验结果。417例既往治疗失败的晚期肾癌患者随机接受lapatinib和激素治疗。结果显示,两组患者TTP和OS近似,无统计学差异。但对EGFR过度表达患者进行的亚组分析发现,lapatinib组和激素治疗组患者的TTP分别为15.1周和10.9周(P=0.06),中位OS分别为46周和37.9周(P=0.02),lapatinib组疗效更好。研究表明,对于EGFR过度表达的肾癌患者,lapatinib是重要的选择。
Cannistra报告了贝伐单抗单药解救治疗铂类耐受卵巢癌的研究结果。共44例铂类耐受的晚期卵巢癌患者入组,结果显示,CR+PR为16%,SD为25%,中位缓解期为12周。严重不良事件发生率高达41%,其中肠穿孔11%,肠梗阻11%,动脉栓塞9%,延迟愈合5%。从研究结果来看,对于铂类耐受的晚期卵巢癌,贝伐单抗有着肯定的疗效,但毒性较大。研究者认为,早期患者可能疗效更好,毒性更轻,但如何预测贝伐单抗的毒性仍值得探讨。
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CA180013“START-C”Ⅱ期临床研究探讨了BCR-ABL和SRC多种靶酶抑制剂dasatinib,作为解救治疗甲磺酸伊马替尼(imatinib)耐药或无法耐受的慢性髓性白血病的结果。共424例患者入组,目前报告了186例患者第一次疗效评价结果。 中位确诊时间为64个月,治疗后中位随访期≥6个月,血液学CR为90%,细胞遗传学CR为45%。药物毒性主要为3/4度中性粒细胞减少及血小板减少,发生率约为45%。
生活方式对肿瘤复发的影响
肿瘤患者接受化放疗等治疗后,应选择何种生活方式,以及生活方式对肿瘤复发有何影响,一直是业界尚未明确的问题。
哈佛大学Dana-Faber癌症中心和Brigham和妇女医院的研究给出了相对明确的结论。首先是患者应保持适中的体重,有研究表明,体重超过平均水平5 kg或肿瘤确诊后5~7年体重明显增加,可使肿瘤复发风险增加15%~20%。体育锻炼对于肿瘤康复期患者同样重要,每周3~5小时中等速度步行较很少锻炼的乳腺癌患者,可使死亡风险降低50%。多项研究认为低脂饮食非常重要,脂肪摄入应占机体热量摄入20%以下,这样可显著降低患者的体重,使乳腺癌复发风险降低34%。
今天,临床肿瘤学已经进入分子靶向治疗的时代。本届ASCO年会上涌现出的分子靶向新药以及与细胞毒药物联合应用的一系列研究成果,让参会代表更强烈地感触到这一新时代的全面来临。随着人类对肿瘤分子生物学行为认知的深入,更多分子靶向新药会不断问世,真正达到个体化治疗,我们期待完全控制肿瘤对人类健康威胁的日子早日到来。, http://www.100md.com