2006年ASCO年会 贝伐单抗治疗结直肠癌的临床研究动态
人体大部分肿瘤的生长和转移都依赖于病理条件下的血管生成。因此,抑制肿瘤介导的血管生成为肿瘤治疗提供了一个非细胞毒性的新途径。贝伐单抗(Avastin)是第一个人源化的抗血管内皮细胞生长因子(VEGF)单抗,能够结合并阻断VEGF的作用,从而发挥抗肿瘤活性。
2004年2月26日FDA批准Avastin联合标准的IFL(伊立替康+氟尿嘧啶+四氢叶酸)方案作为转移性结直肠癌的一线治疗。
2006年的ASCO会议报道了2项关于Avastin用于进展期结直肠癌一线治疗的IV期、开放性、多中心临床研究(BEAT与BRiTE研究)。
BEAT是一项IV期临床研究,共41个国家的1927例患者入组。患者接受Avastin联合化疗治疗,其中运用最广泛的化疗方案是FOLFOX(氟尿嘧啶+四氢叶酸+奥沙利铂)(55.8%)、CAPOX(卡培他滨+奥沙利铂)(4.8%)、FOLFIRI(氟尿嘧啶+四氢叶酸+伊立替康)(14.3%)与卡培他滨(希罗达)。与Avastin相关的严重不良事件率大约为9%,消化道穿孔与出血的发生率分别为1.2%与1.3% (表1)。
BRiTE研究入组1968例美国患者,患者接受Avastin联合化疗治疗,其中运用最广泛的化疗方案是FOLFOX、FOLFIRI和IFL。研究表明患者的中位无进展生存期(PFS)为11.3个月(图5),12%的患者出现严重的不良事件。消化道穿孔与出血的发生率分别为1.7%与1.9%(表1),动脉血栓形成发生率为2.1%。
这2项研究就总共近4000例患者的研究结果表明,Avastin无论联合哪一种化疗方案都可以为结直肠癌患者带来生存益处,不良事件可以耐受。
表1 BEAT和BRiTE临床试验中与Avastin相关的严重不良事件发生率
事件BRiTE(%)BEAT(%)
所有事件12.09.0
胃肠道穿孔1.71.2
术后出血或创口愈合并发症1.20.4
动脉血栓栓塞性事件2.10.7
出血事件1.9*1.3
* 为3/4级不良事件, 百拇医药
2004年2月26日FDA批准Avastin联合标准的IFL(伊立替康+氟尿嘧啶+四氢叶酸)方案作为转移性结直肠癌的一线治疗。
2006年的ASCO会议报道了2项关于Avastin用于进展期结直肠癌一线治疗的IV期、开放性、多中心临床研究(BEAT与BRiTE研究)。
BEAT是一项IV期临床研究,共41个国家的1927例患者入组。患者接受Avastin联合化疗治疗,其中运用最广泛的化疗方案是FOLFOX(氟尿嘧啶+四氢叶酸+奥沙利铂)(55.8%)、CAPOX(卡培他滨+奥沙利铂)(4.8%)、FOLFIRI(氟尿嘧啶+四氢叶酸+伊立替康)(14.3%)与卡培他滨(希罗达)。与Avastin相关的严重不良事件率大约为9%,消化道穿孔与出血的发生率分别为1.2%与1.3% (表1)。
BRiTE研究入组1968例美国患者,患者接受Avastin联合化疗治疗,其中运用最广泛的化疗方案是FOLFOX、FOLFIRI和IFL。研究表明患者的中位无进展生存期(PFS)为11.3个月(图5),12%的患者出现严重的不良事件。消化道穿孔与出血的发生率分别为1.7%与1.9%(表1),动脉血栓形成发生率为2.1%。
这2项研究就总共近4000例患者的研究结果表明,Avastin无论联合哪一种化疗方案都可以为结直肠癌患者带来生存益处,不良事件可以耐受。
表1 BEAT和BRiTE临床试验中与Avastin相关的严重不良事件发生率
事件BRiTE(%)BEAT(%)
所有事件12.09.0
胃肠道穿孔1.71.2
术后出血或创口愈合并发症1.20.4
动脉血栓栓塞性事件2.10.7
出血事件1.9*1.3
* 为3/4级不良事件, 百拇医药