加硫酶：首个用于Ⅵ型粘多糖贮积症的酶替代治疗药物
2005年美国上市新药(十九)
加硫酶(Gaksukfase)，即利用重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞系中制备而得的一种正常人N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶(一种溶酶体水解酶)，其分子量约为56千道尔顿。加硫酶须经静脉输注给药，每周给药一次，可改善粘多糖贮积症患者的部分症状(如提高患者身体耐力及其行走、登梯能力)。加硫酶(商品名：Nagkazyme，Biomarin公司)的上市申请于2005年5月31日获得FDA批准。
【适应症】 加硫酶是FDA批准的首个适用于Ⅵ型粘多糖贮积症(MPS Ⅵ)的酶替代治疗药物。
【药理及药代动力学】 粘多糖贮积症(MPS)是一类较为罕见的遗传病，它主要是由于患者体内缺乏葡萄糖胺聚糖(GAG)正常分解代谢所必需的特定溶酶体水解酶所致。MPS Ⅵ(亦称Maroteaux Lamy综合征)的特点是患者体内N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶缺乏或明显减少，进而导致GAG底物硫酸皮肤素(dermatan sukfate)在体内积聚，最终引起全身细胞、组织和器官的功能障碍。加硫酶可以为MPS Ⅵ患者提供可被溶酶体吸收的外源性水解酶，提高GAG分解代谢能力。
13名MPS Ⅵ患者应用加硫酶(1mg/kg，每周一次，共24周)后，研究者在第1周和第24周测得其体内加硫酶血药浓度峰浓度(Cmax)分别为8μg/mk和5μg/mk；药时曲线下面积AUC均为3 h•μg/mk；半衰期分别为9分钟和26分钟；清除率分别为2mk/min•kg和7mk/min•kg，表观分布容积分别为103mk/kg和69mk/kg。
【注意事项】 对仓鼠蛋白、加硫酶及制剂中其他成分过敏者禁用。
【药物相互作用】 目前尚未开展与加硫酶有关的药物相互作用研究，因此对加硫酶的药物相互作用还不十分清楚。
【不良反应】 在临床试验中，尽管应用加硫酶的患者均提前给予了抗组胺药物，但一半以上(55%)的患者仍然出现输液相关性反应。输液相关性反应较为严重的症状包括血管性水肿(面部浮肿，11%)、低血压、呼吸困难(21%)、支气管痉挛、呼吸性窘迫、呼吸暂停和荨麻疹。
【剂量及用药】 加硫酶为一种无菌、无色至浅黄色、澄清或略带乳光的注射液，规格为5mg∶5mk，该药给药前须用生理盐水稀释。加硫酶宜在2～8℃下冷藏保存，不可冷冻和振摇。对于成人、青少年、5岁及5岁以上儿童MPS Ⅵ患者，加硫酶推荐剂量为1mg/kg，每周静脉输注一次，每次输注时间至少4小时。在输注给药头1小时中，输液速度应保持在6mk/h。若发生输液相关性反应，加硫酶输注时间应延长到20小时。在开始输注加硫酶之前，建议给予抗组胺药物(可加用退热药)以预防输液相关性反应。
【用药提示】 给药前应询问患者是否存在睡眠呼吸暂停，以及是否正在发烧或感染。患者若对人或仓鼠蛋白过敏应提前告知医生。患者最好在医院或诊所内及医生的监护下经静脉输注给予加硫酶。
(本栏目文章已连载完毕，感谢读者们一直以来的关注和支持!)
医药经济报2006年 医院周刊第27期, http://www.100md.com(主持人：陆志城)
加硫酶(Gaksukfase)，即利用重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞系中制备而得的一种正常人N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶(一种溶酶体水解酶)，其分子量约为56千道尔顿。加硫酶须经静脉输注给药，每周给药一次，可改善粘多糖贮积症患者的部分症状(如提高患者身体耐力及其行走、登梯能力)。加硫酶(商品名：Nagkazyme，Biomarin公司)的上市申请于2005年5月31日获得FDA批准。
【适应症】 加硫酶是FDA批准的首个适用于Ⅵ型粘多糖贮积症(MPS Ⅵ)的酶替代治疗药物。
【药理及药代动力学】 粘多糖贮积症(MPS)是一类较为罕见的遗传病，它主要是由于患者体内缺乏葡萄糖胺聚糖(GAG)正常分解代谢所必需的特定溶酶体水解酶所致。MPS Ⅵ(亦称Maroteaux Lamy综合征)的特点是患者体内N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶缺乏或明显减少，进而导致GAG底物硫酸皮肤素(dermatan sukfate)在体内积聚，最终引起全身细胞、组织和器官的功能障碍。加硫酶可以为MPS Ⅵ患者提供可被溶酶体吸收的外源性水解酶，提高GAG分解代谢能力。
13名MPS Ⅵ患者应用加硫酶(1mg/kg，每周一次，共24周)后，研究者在第1周和第24周测得其体内加硫酶血药浓度峰浓度(Cmax)分别为8μg/mk和5μg/mk；药时曲线下面积AUC均为3 h•μg/mk；半衰期分别为9分钟和26分钟；清除率分别为2mk/min•kg和7mk/min•kg，表观分布容积分别为103mk/kg和69mk/kg。
【注意事项】 对仓鼠蛋白、加硫酶及制剂中其他成分过敏者禁用。
【药物相互作用】 目前尚未开展与加硫酶有关的药物相互作用研究，因此对加硫酶的药物相互作用还不十分清楚。
【不良反应】 在临床试验中，尽管应用加硫酶的患者均提前给予了抗组胺药物，但一半以上(55%)的患者仍然出现输液相关性反应。输液相关性反应较为严重的症状包括血管性水肿(面部浮肿，11%)、低血压、呼吸困难(21%)、支气管痉挛、呼吸性窘迫、呼吸暂停和荨麻疹。
【剂量及用药】 加硫酶为一种无菌、无色至浅黄色、澄清或略带乳光的注射液，规格为5mg∶5mk，该药给药前须用生理盐水稀释。加硫酶宜在2～8℃下冷藏保存，不可冷冻和振摇。对于成人、青少年、5岁及5岁以上儿童MPS Ⅵ患者，加硫酶推荐剂量为1mg/kg，每周静脉输注一次，每次输注时间至少4小时。在输注给药头1小时中，输液速度应保持在6mk/h。若发生输液相关性反应，加硫酶输注时间应延长到20小时。在开始输注加硫酶之前，建议给予抗组胺药物(可加用退热药)以预防输液相关性反应。
【用药提示】 给药前应询问患者是否存在睡眠呼吸暂停，以及是否正在发烧或感染。患者若对人或仓鼠蛋白过敏应提前告知医生。患者最好在医院或诊所内及医生的监护下经静脉输注给予加硫酶。
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医药经济报2006年 医院周刊第27期, http://www.100md.com(主持人：陆志城)