【关键词 】 晚期糖基化终末产物；糖尿病慢性并发症

    糖尿病是世界各国关注的公众健康问题，随着人类社会文明的发展，其患病率明显增加。糖尿病慢性并发症几乎累及全身各器官组织，起病隐匿，早期不易被发现，呈渐进性发展，当发展到一定阶段后治疗效果不佳，是造成患者致残致死的重要原因。近年的大量研究证据表明，持续高血糖引起体内多种蛋白质非酶糖基化及由此形成的晚期糖基化终末产物(Advanced glycation endproducts，AGEs)在糖尿病慢性并发症的发病机制中起重要作用[1]。

     1AGEs的产生及其生化特性

    AGEs是非酶糖基化反应(Mailland反应)的终末产物。在无酶的条件下，开链的葡萄糖分子游离醛基或酮基和蛋白质氨基酸残基侧链ε-氨基或氨基末端的α-氨基通过亲核结合，迅速生成醛亚胺(aldimine)即Schiff碱，这是一个不稳定的中间产物。可以返回到原来的反应物状态。不稳定的Schiff碱基在体内很快达到平衡，随后，Schiff碱基可缓慢发生分子结构化学重排，形成较稳定的但仍为可逆的糖-蛋白质酮胺结合物，此种碱性产物比较稳定，反应的可逆性大大减低，经重新排列，形成性质更为稳定的1-氨基-1-去氧-D-酮糖(1-amino-1-deoxy-D-ketose)，即Amadori产物，此为糖基化反应的早期阶段。Amadori产物或Anadori产物经过多步脱水和分子重排产生的多种高度反应性羰基化合物，如3-脱氧葡萄糖醛酮、乙二醛和甲基乙二醛等，进-步与其他游离氨基反应，最后形成不可逆性的AGEs，这是糖基化反应的晚期阶段。

    由于AGEs对酸的不稳定性和蛋白质水解物的复杂结构，体内分离AGEs很困难，目前已经明确结构的一些AGEs如FFI、AFOP、CML及pyrraline等是从体外反应模型中得到的产物，虽然分析这些结构对了解Amadori化合物提供了重要信息，但对体内存在的AGEs是否也是以上述结构为主仍有争议。虽然AGEs的实际化学结构尚不清楚，且呈异质性，但它们具有至少一个共同的结构成分和共同的抗原决定簇。

    AcEs的独特生化特性是：呈棕褐色；有荧光特性，特殊的吸收光谱；具有交联性；不可逆性；存在的广泛性；结构的异质性；对酶稳定 ......