血红素加氧酶1在缺血性脑损伤中的保护作用
血红素加氧酶,1HO1生物学概况,2HO1在脑血管病中的作用,3小结与展望,参考文献：
血红素加氧酶(heme oxygenase，HO)系统是一个微粒体酶系统，在人和哺乳动物体内广泛存在，涉及整个生长发育过程，参与多种生理和病理过程， 是血红素降解起始酶和最为重要的限速酶。脑中HO除了具有降解血红素的功能，还与许多疾病有关，如脑血管病、肿瘤、多发性硬化、免疫反应等[1]。Panahian等[2]研究永久性局灶脑缺血(PMCAO)模型时发现，使用在神经元中过度表达HO1转基因鼠(Tg)与非转基因鼠(nTg)比较时，Tg鼠在缺血6h、24h后脑梗死体积明显下降，脑水肿减轻，缺血半暗带明显缩小，说明HO1在脑缺血时有明显的神经保护作用。大量研究[3~5]表明HO1不仅能催化血红素生成一氧化碳、铁、胆红素，还具有多种生物活性：抗炎、抗氧化、抗凋亡、调节微循环，但其保护作用的机制仍不是很清楚。本文就HO1生物学概况及对脑缺血的保护作用作一综述。1 HO1生物学概况
1.1 HO1的染色体定位和基因结构
HO1位于人染色体22q12，其分子量为32kD，又被称为热休克/应激反应蛋白(HSP32)。人HO1蛋白含有288个氨基酸，是进化上高度保守的基因。大鼠的HO1蛋白含有289个氨基酸，人类和大鼠的HO1序列高度同源，其同源性达80%以上。HO1基因含有4个内含子，5个外显子。人、大鼠、小鼠、鸡HO1基因的5′端有相应的调节元件，包括一些增强子和调节片段，如激活蛋白1(AP1)结合位点、金属反应片段、抗氧化反应片段、热休克和血红素反应片段、肿瘤基因cmyc/max杂二聚体结合位点、GC box(Sp1)结合位点等。这些调节元件位于启动子上游的近端增强子以及转录起始位于上游4kb和10kb处的多个远端增强子[6]。转录因子如氧化应激反应转录因子NFκB和AP1等与这些特殊位点结合可导致HO1基因激活。人类HO1基因启动子基因多态性，尤其是(GT)n重复多态性与HO1的表达量相关[7~9]。Funk等[10]研究表明HO1基因启动子区短的GT(<25个GT)重复序列在缺血事件发生时可上调HO1的表达，在正常血脂人可以减少脑血管事件的风险。
1.2 HO1的诱导产生
HO1在大多数组织内呈低水平表达，可被多种伤害性刺激诱导产生高水平的表达， 这些伤害性刺激的共同特征是可以产生氧化应激[11]。这些伤害性刺激包括血红素、高氧、缺氧、热休克、内毒素、过氧化氢、细胞因子、紫外线、重金属和NO等，或直接损伤脑(脑缺血、脑出血、创伤)。 HO1表达是对所有能导致氧化应激的各类型刺激的反应 ......
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