肺血管疾病特别是肺动脉高压(PAH)相关研究是本年度ATS年会的最大亮点之一,除有200余篇研究在大会上交流之外,每天都有1场大型卫星会议对近年来PAH研究进展进行总结。尤其值得一提的是,在2005年胸科临床进展回顾报告中,肺血管疾病已经被单独作为一个单元来总结,PAH更是占了其中3/4的篇幅。这些都提示,作为一类严重威胁人类身心健康且并非罕见的疾病,PAH已逐渐成为ATS最关注的领域之一。

    从研究者背景来看,肺血管疾病已得到心脏科、呼吸科、风湿免疫科、血液科、儿科及胸心外科等临床医师以及生理学、药理学、病理生理学、流行病学、遗传学等基础科学研究人员的高度重视,这折射出肺血管疾病是一个多学科相互交叉的领域,其专业复杂性迫使我们必须进行多学科协作。

    下面就本届年会上有关肺血管病部分最新进展进行简要介绍。

    PAH发病机制研究

    为研究内皮细胞内皮素B(ETB)受体是否有延缓缺氧性PAH疾病进展的作用,MacLean等采用特异性内皮细胞ETB受体敲除小鼠模型进行了相关研究。他们发现,缺氧条件喂养的受体敲除小鼠右室压和右室/(左室+室间隔)比值明显升高,肺血管重构程度也明显加重。提示受体敲除小鼠更易发生PAH和右室肥厚,其主要作用机制是肺血管重构,而不是ET-1介导的肺血管收缩。

    抗氧化剂可抑制ET-1介导的生物学反应,但对活性氧修饰的靶蛋白的影响尚不清楚。Wong等研究了ET-1诱导牛肺动脉平滑肌细胞表达蛋白质羰基的作用。结果显示,经ET-1(30 nM)刺激后,肺动脉平滑肌细胞中蛋白质羰基含量明显升高,这种诱导作用可被ET受体拮抗剂和抗氧化剂所阻断。该研究首次证实了蛋白质羰基是由配体-受体相互作用而产生的,并且蛋白质羰基在细胞信号传导过程中起一定作用。

    PAH遗传学研究

    目前已证实修饰基因在PAH发病中也起重要作用。血管活性肠肽(VIP)是一种肺血管扩张活性肽,它同时还可抑制肺血管平滑肌细胞增殖 ......