中药复方的化学研究体系(1)
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2006年7月27日
由国家科技部倡导的“中药现代化科技产业行动”正在深入开展，促进了我国中医药事业向更高、更新、更深入的层次发展。所谓中药现代化，即指运用现代科学技术，研制、开发现代中药，实现能用现代科学技术阐明其药效物质和作用机理(现代化)，能进行大规模工业生产(产业化)，并能为国际市场接受、有国际竞争力的中药制剂(国际化)。现代化是基础和关键。如何实现现代化，必须在研究思路上有所突破和创新。
目前中药开发研究有两条途径。一条途径是从单一植物中提取一种有效成分(单体化合物)或提取物开发成新药。前者如从青蒿中提取所得青蒿素，再经结构修饰，成为一系列治疟疾的良药。后者如从银杏叶中所得提取物(EGb)，由多种银杏黄酮甙和银杏内酯组成。另一途径则是中药复方制剂的开发研究，这是中医药的主流。在此方面，我国占有优势。但目前我国的中药复方制剂尚未走向世界医药主流市场，难以参与国际竞争。关键在于长期以来缺乏被国际认可和接受的客观、严格的标准和规范，以及相应的基础研究。中药制剂的科技含量过低、产品有效性和安全性缺乏可靠的、系统的科学数据加以证实；从原材料到产品缺乏明确、严格的质量标准：缺乏采用现代科学技术手段来充分说明中药作用的物质基础、作用机理、中药药性理论和配伍理论等丰富的科学内涵，制约了中药复方制剂作为一种新的药物模式为世界各国普遍接受。中药复方研究的难点在于临床确有疗效，但如何从物质基础��化学成分和药效、作用机理及二者的相关性上，用现代科学方法来阐明其科学道理。目前首要问题在于解决思路和方法学的问题。
, 百拇医药
一、中药复方化学研究体系的思路
西医治病重在靶器官病理改变的纠正、逆转。故西药常为单一化学成分，具有高度专一性。中医强调辨证施治，即将疾病的某一阶段的病理、生理改变归纳为“证”。根据“证”这一整体水平的疾病的认识，从脏腑的联系、人和自然关系等方面，采用中药复方中的多种化学成分，多靶点、多环节(途径)调节整个机体的动态平衡。因此中药复方具有高度复杂性、整体性，是一动态调节过程。
目前国内外对中药复方化学成分的研究，主要是对中药复方进行药味的拆分研究，证明其配伍的合理性，或采用总提取物和分提取物，或测定中药复方中的几个化学成分的粗略做法。在药效、作用机理研究上，则较少和化学成分相结合开展研究。根本问题在于中药复方化学成分的研究尚缺乏清晰的思路，无法说明其整体性和复杂性。
中药复方是一复杂体系，起疗效作用的物质基础，应是广义的化学成分，包括无机物、小分子有机化合物(如挥发油、生物碱、黄酮、皂甙等)及生物大分子(如肽、蛋白、糖肽、多糖等)三大类。中药复方依赖这些化学成分，起到有主次的多靶点、有机的整体协同的治疗效果。开展中药复方物质基础和药效、作用机理相关性研究，应采用“一个结合、二个基本讲请、三个化学层次、四个药理水平”这样一整套研究体系和引进现代化学、分子生物学、信息等学科的先进技术来解决相应的方法学。
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要科学阐明中药复方的疗效，必须坚持化学成分研究和药理研究相结合。离开药效学指导的化学成分研究将变成为成分而成分的纯学术研究，而缺乏化学成分研究的药理学研究也只能是不知其因何在、重复性差的低水平研究。实现二者结合，我们就能做到基本讲清中药复方的药效化学成分，基本讲清中药复方的药效和作用机理。中药复方少则四、五味，多则十几味中药材，化学成分少则几十种，多则几百种。单味药材的全部成分尚在不断增加，全部说清中药复方中全部成分目前尚无可能，而且根本无此必要。结合药理研究，找出其起药效作用的那些有效化学部分、有效化学成分，即可基本说清中药复方的化学成分。结合化学成分研究，从药效和作用机理方面就可说明各有效化学部分和有效化学成分所起的有主次的多靶点、有机整体协同的治疗效果。
为了能适应、阐述中药复方的复杂性和整体性，有必要在药物(复方、药材)、有效部分和有效成分三个化学层次上进行高效、现代的分离、分析及鉴定研究，并结合整体动物实验、组织器官、细胞亚细胞及分子生物学四个药理水平上药效和作用机理研究，研究君臣佐使各有效部分和君臣佐使各有效成分，阐明中药复方配伍理论的化学物质基础。
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二、中药复方有效部分概念及三个化学层次
我们[1、2]提出在中药复方各药味和化学成分之间，再增加一个层次，即有效部分这一概念。所谓有效部分，是指中药复方中具有相近化学性质的一大类化合物(药效成分群)。即将某个中药复方看作为一个整体，根据其所含不同种类药材，结合各药材已知的药理知识，采用现代分离提取方法，将其分离成为各个有效部分(如挥发油、生物碱类、黄酮类、香豆精类、蒽醌类、强心甙类、皂甙类、萜类、多糖类等，或更小的类)。每个有效部分为化学性质相近的化合物群。有效部分的分离提取也可采用按化学成分的分子量、极性或酸碱性的大小，进行系统的分离而得。
有效部分的概念不同于一味中药材中的有效部位，而是某个复方中所有药味含某类化合物的总和。有效部分分离时需考虑该复方中各药味的已知化学成分的药理作用，以往所作整个复方的药理研究，结合该复方中君臣佐使药味的作用，有目的地将分离所得各有效部分进行整体动物实验、组织器官、细胞亚细胞及分子生物学四个药理水平上的药效和作用机理研究，从而确定出君臣佐使有效部分及其配伍规律。对一复方进行分离成十余类有效部分后，则每一有效部分一般含十几种到几十种化学成分。采用现代多种仪器联用新技术，特别是高效液相色谱/毛细管电泳�质谱/质谱联用(HPLC/CE-MS/MS)，可对其十几种乃至几十种化学成分进行指纹图谱分离鉴定。再从指纹图谱中选择四、五种指标成分(有效成分或特征成分)进行定量。其中有效成分是指经药效实验后确定起疗效的那些化学成分；特征成分则是指在指纹图谱中含量较多、能表征某味药材的化学成分。, 百拇医药
目前中药开发研究有两条途径。一条途径是从单一植物中提取一种有效成分(单体化合物)或提取物开发成新药。前者如从青蒿中提取所得青蒿素，再经结构修饰，成为一系列治疟疾的良药。后者如从银杏叶中所得提取物(EGb)，由多种银杏黄酮甙和银杏内酯组成。另一途径则是中药复方制剂的开发研究，这是中医药的主流。在此方面，我国占有优势。但目前我国的中药复方制剂尚未走向世界医药主流市场，难以参与国际竞争。关键在于长期以来缺乏被国际认可和接受的客观、严格的标准和规范，以及相应的基础研究。中药制剂的科技含量过低、产品有效性和安全性缺乏可靠的、系统的科学数据加以证实；从原材料到产品缺乏明确、严格的质量标准：缺乏采用现代科学技术手段来充分说明中药作用的物质基础、作用机理、中药药性理论和配伍理论等丰富的科学内涵，制约了中药复方制剂作为一种新的药物模式为世界各国普遍接受。中药复方研究的难点在于临床确有疗效，但如何从物质基础��化学成分和药效、作用机理及二者的相关性上，用现代科学方法来阐明其科学道理。目前首要问题在于解决思路和方法学的问题。
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一、中药复方化学研究体系的思路
西医治病重在靶器官病理改变的纠正、逆转。故西药常为单一化学成分，具有高度专一性。中医强调辨证施治，即将疾病的某一阶段的病理、生理改变归纳为“证”。根据“证”这一整体水平的疾病的认识，从脏腑的联系、人和自然关系等方面，采用中药复方中的多种化学成分，多靶点、多环节(途径)调节整个机体的动态平衡。因此中药复方具有高度复杂性、整体性，是一动态调节过程。
目前国内外对中药复方化学成分的研究，主要是对中药复方进行药味的拆分研究，证明其配伍的合理性，或采用总提取物和分提取物，或测定中药复方中的几个化学成分的粗略做法。在药效、作用机理研究上，则较少和化学成分相结合开展研究。根本问题在于中药复方化学成分的研究尚缺乏清晰的思路，无法说明其整体性和复杂性。
中药复方是一复杂体系，起疗效作用的物质基础，应是广义的化学成分，包括无机物、小分子有机化合物(如挥发油、生物碱、黄酮、皂甙等)及生物大分子(如肽、蛋白、糖肽、多糖等)三大类。中药复方依赖这些化学成分，起到有主次的多靶点、有机的整体协同的治疗效果。开展中药复方物质基础和药效、作用机理相关性研究，应采用“一个结合、二个基本讲请、三个化学层次、四个药理水平”这样一整套研究体系和引进现代化学、分子生物学、信息等学科的先进技术来解决相应的方法学。
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要科学阐明中药复方的疗效，必须坚持化学成分研究和药理研究相结合。离开药效学指导的化学成分研究将变成为成分而成分的纯学术研究，而缺乏化学成分研究的药理学研究也只能是不知其因何在、重复性差的低水平研究。实现二者结合，我们就能做到基本讲清中药复方的药效化学成分，基本讲清中药复方的药效和作用机理。中药复方少则四、五味，多则十几味中药材，化学成分少则几十种，多则几百种。单味药材的全部成分尚在不断增加，全部说清中药复方中全部成分目前尚无可能，而且根本无此必要。结合药理研究，找出其起药效作用的那些有效化学部分、有效化学成分，即可基本说清中药复方的化学成分。结合化学成分研究，从药效和作用机理方面就可说明各有效化学部分和有效化学成分所起的有主次的多靶点、有机整体协同的治疗效果。
为了能适应、阐述中药复方的复杂性和整体性，有必要在药物(复方、药材)、有效部分和有效成分三个化学层次上进行高效、现代的分离、分析及鉴定研究，并结合整体动物实验、组织器官、细胞亚细胞及分子生物学四个药理水平上药效和作用机理研究，研究君臣佐使各有效部分和君臣佐使各有效成分，阐明中药复方配伍理论的化学物质基础。
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二、中药复方有效部分概念及三个化学层次
我们[1、2]提出在中药复方各药味和化学成分之间，再增加一个层次，即有效部分这一概念。所谓有效部分，是指中药复方中具有相近化学性质的一大类化合物(药效成分群)。即将某个中药复方看作为一个整体，根据其所含不同种类药材，结合各药材已知的药理知识，采用现代分离提取方法，将其分离成为各个有效部分(如挥发油、生物碱类、黄酮类、香豆精类、蒽醌类、强心甙类、皂甙类、萜类、多糖类等，或更小的类)。每个有效部分为化学性质相近的化合物群。有效部分的分离提取也可采用按化学成分的分子量、极性或酸碱性的大小，进行系统的分离而得。
有效部分的概念不同于一味中药材中的有效部位，而是某个复方中所有药味含某类化合物的总和。有效部分分离时需考虑该复方中各药味的已知化学成分的药理作用，以往所作整个复方的药理研究，结合该复方中君臣佐使药味的作用，有目的地将分离所得各有效部分进行整体动物实验、组织器官、细胞亚细胞及分子生物学四个药理水平上的药效和作用机理研究，从而确定出君臣佐使有效部分及其配伍规律。对一复方进行分离成十余类有效部分后，则每一有效部分一般含十几种到几十种化学成分。采用现代多种仪器联用新技术，特别是高效液相色谱/毛细管电泳�质谱/质谱联用(HPLC/CE-MS/MS)，可对其十几种乃至几十种化学成分进行指纹图谱分离鉴定。再从指纹图谱中选择四、五种指标成分(有效成分或特征成分)进行定量。其中有效成分是指经药效实验后确定起疗效的那些化学成分；特征成分则是指在指纹图谱中含量较多、能表征某味药材的化学成分。, 百拇医药