胃癌相关基因在癌前病变中的表达
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凌霄华, 汪丽燕, 关景明, 刘 颖, 于 欣
胃癌;相关基因;癌前病变;表达,凌霄华,汪丽燕,关景明,刘颖,于欣,通讯作者,摘要,关键词:,0,引言,1癌基因、抑癌基因和程序死亡基因,1.1ras基因,1.2c-m
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凌霄华, 汪丽燕, 关景明, 刘颖, 于欣, 哈尔滨医科大学附属第四医院消化内科 黑龙江省哈尔滨市 150001
黑龙江省科技厅公关课题, No. GB01C12403
通讯作者: 凌霄华, 150001, 黑龙江省哈尔滨市, 哈尔滨医科大学附属第四医院消化内科. lingxh2004@yahoo.com.cn
电话: 0451-82576753
收稿日期: 2006-04-03 接受日期: 2006-05-22
摘要
目前认为癌的形成过程是多阶段、多过程的, 包括多个连续的独立的事件, 是多个遗传物质即基因积累改变的结果. 与胃癌发生、发展有关的基因有3种: 癌基因、抑癌基因、程序死亡基因. 原癌基因的激活和抑癌基因的失活可使细胞增生, 程序死亡基因的失活可能使细胞永生化, 在胃癌的发生、发展的各个阶段, 至少有两种以上的基因突变, 他们各自发挥不同作用. 研究胃癌相关基因在癌前病变中的表达, 总结基因改变在癌变过程中的作用和地位, 可以从分子水平揭开胃黏膜癌变的本质, 进而明确胃癌发生、发展的分子机制.
关键词: 胃癌; 相关基因; 癌前病变; 表达
凌霄华, 汪丽燕, 关景明, 刘颖, 于欣. 胃癌相关基因在癌前病变中的表达. 世界华人消化杂志 2006;14(21):2102-2105
0 引言
为了增强对胃癌的早期发现的意识, 提高早期胃癌的发现率, 研究胃黏膜在发生胃癌之前的一系列病变是非常重要的. 了解和掌握胃黏膜的癌前病变, 进而处理好这类病变成为降低胃癌发病率方面的一个重要的环节. 目前认为胃黏膜细胞癌变常历经浅表性胃炎——萎缩性胃炎/肠化生——不典型增生——腺癌等阶段[1]. 常把肠化生, 不典型增生视为癌前病变. 在胃黏膜上皮癌变过程中的不同病理阶段, 常伴有遗传物质的改变, 如杂合缺失、AI、基因扩增、转移、甲基化的改变等. 胃癌相关基因在癌前病变中的表达已成为目前研究的热点. 胃癌的前体可以区分为2个类别: 癌前状态(precancerous conditions)和癌前病变(precanerous lesions). 癌前状态是一个临床概念, 由此可导致胃癌的发病率较正常人群高; 而癌前病变是个病理概念, 是经过病理检查诊断的特定的组织学改变, 在此基础上可逐渐演变发展成胃癌. 胃癌的癌前病变包括: 胃黏膜上皮异型增生; 胃黏膜肠上皮化生. 常见的胃癌前状态包括: 慢性萎缩性胃炎、 恶性贫血、慢性胃溃疡、胃息肉、残胃、Menetrier病等. 癌前状态与癌前病变具有不同的含义, 但二者又有密不可分的联系. 因为癌前病变很多都是发生在具有癌前状态的胃黏膜, 例如慢性萎缩性胃炎属于癌前状态, 而萎缩性胃炎时的上皮细胞异型增生则属于癌前病变. 无论是癌前病变或癌前状态, 都有发展成胃癌的可能, 但并非所有的癌前病变都能发展成胃癌, 有的可能在其进程中停止了发展, 也可能发生逆转而消失. 可以认为胃癌临床前期到临床期胃癌的形成过程是多基因变异积累的过程.
1 癌基因、抑癌基因和程序死亡基因
目前认为癌的形成过程是多阶段、多过程的, 包括多个连续的独立的事件, 是多个遗传物质即基因积累改变的结果. 与胃癌发生、发展有关的基因有3种: 第1种是癌基因如ras, myc; 第2种是抑癌基因如p53, APC, p16, MCC; 第3种是程序死亡基因如bcl-2等.
1.1 ras基因 ras癌基因家庭包括同源的Ha-ras, Ki-ras和N-ras, 均编码分子量为21 kDa结构相近的P21ras蛋白, 人类正常细胞中的ras癌基因对细胞内的代谢、生长、分裂具有重要作用.ras基因的激活能启动和加速细胞的生长、增殖, 以至造成细胞的恶性转化. c-rasK定位于人类第12号染色体,c-rasH定位于人类11号染色体11q13. 人类肿瘤中rasp21基因突变位点均于第12, 13, 61位密码子, ras基因的点突变常见于人类肿瘤和癌前病变[2-4]. P21ras蛋白在胃各级病变中包括正常胃黏膜均有表达[5]. 文献报道, 采用免疫组化S-P法, 检测P21蛋白在胃癌和胃癌前病变中的表达, 得P21ras蛋白在慢性浅表性胃炎、异型增生、胃癌中阳性率分别为10% (2/10), 20% (4/20), 52 ......
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