脂肪性肝病的实验室诊断
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陆元善
脂肪性肝病;实验室诊断,陆元善,通讯作者,摘要,关键词:,0,引言,1影响脂肪肝形成的指标,1.1血浆脂质,1.2胰岛素抵抗,1.3细胞因子,1.4遗传因素,2脂肪肝形成后引起
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陆元善, 上海交通大学附属第一人民医院检验科脂肪肝诊治中心 上海市 200080
通讯作者: 陆元善, 200080, 上海市虹口区武进路85号, 上海交通大学附属第一人民医院检验科脂肪肝诊治中心. luyuanshan@126.com
电话: 021-63240090-4306 传真: 021-63240825
收稿日期: 2006-05-10 接受日期: 2006-05-24
摘要
随着生活方式的改变, 脂肪性肝病的发病率呈上升趋势, 准确的诊断和确切的疗效观察是控制脂肪性肝病从良性向恶性转归的关键. 活检虽为诊断金标准, 但存在许多局限性; 实验诊断学方法具有创伤小、可重复操作等优点, 易被患者和临床所接受. 现就影响脂肪性肝病形成的血浆脂质、胰岛素抵抗、细胞因子和遗传因素及脂肪在肝脏沉积后引起肝细胞炎症反应、肝细胞损伤、纤维化的实验室指标进行概述, 希望能为临床脂肪性肝病的诊治提供方便.
关键词: 脂肪性肝病; 实验室诊断
陆元善. 脂肪性肝病的实验室诊断. 世界华人消化杂志 2006;14(21):2116-2122
0 引言
脂肪性肝病是以肝脏内脂肪蓄积为特征的一类疾病, 肝活检虽为其诊断金标准, 并可帮助疾病分类及了解病变程度, 但具有一定的创伤性, 不适合动态随访, 而且存在很大程度的取样误差[1], 所以发展无创性影像学和实验室诊断学检查就显得尤为重要. 近年来, 通过动物实验和临床研究, 脂肪性肝病的病因、形成及临床转归得到进一步了解, 同时也建立了一些判断肝脏内有无脂肪蓄积以及肝内脂肪浸润程度、疾病严重程度、是否合并肝内炎症和纤维化的实验室监测指标, 为动态随访、反映药物疗效和疾病的预后提供了很大的帮助. 实验室指标可分成两类, 一类是影响脂肪肝形成的指标, 另一类为脂肪肝形成后所表现出的血液学指标的变化, 现从这二个方面对可能用于脂肪肝的实验室诊断指标进行总结, 希望能给临床脂肪性肝病的诊断和治疗带来帮助.
1 影响脂肪肝形成的指标
脂肪性肝病的病理进程大致可分为2步, 脂肪在肝脏的蓄积是该病的起因. 脂肪在肝脏内沉积受多种因素的诱导, 形成了不同的实验室检测策略.
1.1 血浆脂质 脂肪在肝脏的蓄积是脂肪性肝病形成的先决条件, 肝脏是脂肪代谢重要靶器官, 游离的脂肪酸进入肝脏, 重新酯化变成三酰甘油(TG)贮存于脂肪组织或用作肌肉能量, 游离脂肪酸也可在肝脏中以乳糜微粒残体形式存在,然后经TG脂酶水解. 当脂肪酸代谢有利于脂质合成时, 肝内TG就会堆积. 对非乙醇性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)患者断面研究发现脂肪肝患者血清总胆固醇、TG、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、脂蛋白(a)及游离脂肪酸显著高于对照组, 高密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白A1水平低于对照组[2-4], 餐后血脂水平高于对照[5]. TG和高密度脂蛋白胆固醇与肝细胞内脂肪含量之间的相关系数分别为0.3和-0.35[6], 游离脂肪酸通过激活JNK信号通路诱导肝细胞发生脂凋亡[7].
1.2 胰岛素抵抗 肝脏被认为胰岛素抵抗或代谢综合征损伤的主要靶器官, 胰岛素抵抗与肝脏脂肪堆积有关[8]. NAFLD个体空腹C肽、胰岛素、血糖、TG和尿酸增高[3], 基础游离脂肪酸增加, 胰岛素介导-脂解抑制的有效性降低[4,9]. 空腹血糖和空腹胰岛素与肝细胞内脂肪含量之间的相关系数分别为0.47和0.56, 多因素判别分析和多重线性回归分析发现空腹胰岛素是与其他人体测量和代谢物测量无关的预示肝细胞内脂肪含量和ALT浓度独立的预示因子[6]. HOMA胰岛素抵抗是NAFLD的预示因子, 比数比为2.38, 95%可信限为1.52-5.74[10]. 实验室检测胰岛素抵抗指标较多, 包括葡萄糖耐量试验、C肽/胰岛素比值、HOMA模型胰岛素抵抗评估法、定量胰岛素敏感性检测指数、葡萄糖钳夹技术等. 临床上最常用的是HOMA模型, 而最可靠的为葡萄糖钳夹技术. 对日本人群血清铁蛋白浓度与内脏脂肪(visceral fat area, VFA)和皮下脂肪(subcutaneous fat area, SFA)及肝脂肪含量的研究发现, 血清铁蛋白与肝脏脂肪含量呈负相关(r: 0 ......
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