药物性肝损害越来越常见
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据世界卫生组织统计，药物性损害已上升为全球死亡原因的第五位，因不合理用药而导致的住院病人发生药物不良反应的比例为10%～20%，其中有5%的病人因严重药物不良反应而死亡
河北省辛集县农民李某在检查身体时发现血糖偏高，于是，他自行购买并服用降糖药“二甲双胍”，为了使血糖降得快一点，他还擅约哟罅朔┘亮俊R?br>周后，李某的皮肤和眼睛就开始发黄。前不久，他来到位于北京的解放军302医院，被确诊为药物性肝炎，血清胆红素一度升至816微摩尔/升。经过治疗，李某的病情虽明显好转，但肝功能仍未完全恢复正常。302医院中西医结合肝病科主任、主任医师刘士敬博士指出，近年来，随着药物种类的不断增多，新品种的广泛使用，引起肝脏损害的药物也在增加，对此必须予以高度重视。
“是药三分毒”，很多人都知道药物有副作用，但世界卫生组织在发展中国家的一项调查却表明：1/3死亡病例的死因不是疾病本身，而是不合理的用药。据世界卫生组织统计，药物性损害已上升为全球死亡原因的第五位，因不合理用药而导致的住院病人发生药物不良反应的比例为10%～20%，其中有5%的病人因严重药物不良反应而死亡。
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在各种药物性损害中，药物性肝炎是一个比较普遍的问题。调查资料显示，在美国，药物性肝炎约占成年人肝病总数的10%，四分之一的暴发性肝衰竭是由药物引起的。在我国，药物性肝炎也十分常见。
肝脏是药物浓集、转化、代谢的主要器官，尤其是口服药物，由胃肠吸收后即会进入肝脏，因此，药物在肝脏内的浓度比在血液及其他器官中都要高。由于药物及其代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应，对肝脏造成损害，引起肝组织发炎，即为药物性肝炎。
■药物性肝炎大多缘自用药不科学
为什么有那么多人患了药物性肝炎？其原因很多，归纳起来，以下几种情况比较突出：
一些患者为了治疗疾病，服用了肝毒性药物。这种情况十分常见，例如糖尿病患者使用降糖药物，结核病人使用抗痨药物，器官移植的病人使用免疫抑制剂等，这些药物都是必须使用模钦庑┮┪锴『枚级愿卧嘤兴鸷Γ绻∪硕?br>这些药物有不良反应，很快就会出现肝脏损害。
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一些患者有病不找医生，自己去药店买药服用，根本不知道这些药物的不良反应，结果导致肝脏受损。
有的人轻信广告，购买假药。广告中宣传的药物有不少是未经国家药监部门审核、没有正规批准文号的假药，其中可能含有损害肝脏的成分。
有的人用药品种过多，或擅自联合用药，造成重复用药。比较典型的例子就是感冒药的重复使用，许多感冒药里都包含了乙酰氨基酚这种具有解热镇痛作用的化学成分，如果同时服用多种感冒药，乙酰氨基酚的总摄入剂量便会在不知不觉中大大超标。又比如中西药物混合使用，一些中药制剂中添加了西药，这时再联合服用西药，某一成分的用量便可能会超标。
单次用药剂量过大也是导致药物性肝炎的重要原因之一。为增强疗效，一些患者自行加大服药剂量，造成单次用药剂量过大，造成肝脏受损。
药物本来是治病的，可为什么会引起肝脏发炎呢？原因有以下几个方面：
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一些药物及其代谢产物对肝脏具有毒性作用，使肝细胞膜及细胞骨架被破坏，或使核酸转化和突变而导致肝细胞死亡。某些药物干扰细胞代谢的某些环节，如抑制酶的活性或阻碍某一分泌过程，造成肝功能降低。有酶诱导剂作用的药物可加速自身及其他药物的代谢，产生更多毒性物质而损害肝细胞，有酶抑制剂作用的药物可提高其他药物的浓度，增加其毒性或使药物在肝脏内蓄积，造成肝损害。一些药物及其代谢产物会引起过敏反应，通过细胞免疫或体液免疫，造成肝细胞被免疫系统杀伤，使肝功能受损，甚至导致重症肝炎。
■肝毒性药物种类繁多
能引起肝损害的药物种类相当广泛，至少?00种以上，其中不乏一些我们非常熟悉的药物，如含有乙酰氨基酚的各种感冒药、降糖药、口服避孕药以及红霉素等。能引起肝损害的常见药物主要有以下几类：
解热镇痛药：如阿司匹林、乙酰氨基酚、保泰松等。抗生素类，如抗结核药物利福平、异烟肼等，以及大环内酯类药物，如红霉素、螺旋霉素、四环素类等。降糖药：优降糖、糖适平等。内分泌用药：如口服避孕药、甲睾酮、蛋白同化激素、抗甲状腺药物等。抗肿瘤药：如硫唑嘌呤、氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤等。精神类疾病用药：如氯丙嗪、三氟拉嗪、安定、奋乃静等。麻醉用药：氟烷、氯仿、甲氧氟烷等。中草药类：黄药子、麻黄、苦楝(川楝子)、苍耳子、关木通、菊三七、鱼胆、青黛、雷公藤，以及小柴胡汤等。
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药物性肝炎通常发生在用药后的1～4周，具体表现和其他肝炎大致相同。以肝细胞损害为主的表现为疲乏、食欲不振、恶心呕吐、尿黄、肝区不适，肝脏肿大并伴有压痛，转氨酶升高，血脂也会升高，血象中嗜酸细胞升高；以胆汁淤积为主的表现为肝内小胆管胆汁淤积，并伴有肝细胞损害，皮肤、巩膜、小便黄染，皮肤瘙痒、大便颜色变浅等。
严重的药物性肝炎会造成大片的肝细胞坏死，形成重型肝炎，出现黄疸、凝血机制障碍、肝性脑病、上消化道出血等。肝细胞大片坏死是十分危险的，如果诊治不及时，有可能危及生命。救治及时的，虽然生命得以保全，但是坏死组织有可能被广泛的纤维结缔组织所取代，形成坏死后肝硬化。
■合理用药，防患于未然
医生和患者对药物性肝炎都要保持高度的警惕性，都应熟悉所用药物的性能和不良反应，尽量少用或不用肝毒性药物。
一般来说，会造成肝损伤的药物，在其说明书上都有注明，患者在服用时要注意阅读，严格按医嘱或说明书用药，未征得医生同意，严禁擅自加大药量。
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对原有药物过敏史及肝功能不全的病人，用药更要谨慎，尽量少用药。一方面，医生要注意询问患者的药物过敏史，凡属过敏体质者，药物的品种、剂量、给药途径等都应倍加慎重。另一方面，患者一定要严格掌握药物剂量，用药前了解其毒副作用，就诊时应把肝功能受损的病情告诉医生，以便医生根据情况减小药量、延长用药间歇或选用对肝脏影响较小的药物。
对于这类患者，应尽量选用同类药物中肝毒性较小的药物，或用其他药物代替。非用不可者，可短期或交替使用，并注意肝功能监测。如果同时使用多种药物，在体内代谢过程中相互作用越多，形成新的肝毒性物质的机会也就越多，因此，应尽量避免同类药物的重复使用。
使用新药时，一定要定期检查肝功能，监测各项不良反应的发生情况。联合用药时，需要考虑到药物的相互作用，避免肝损害的叠加和加强作用。
妊娠期妇女、老年人及儿童使用化学药品，更应权衡利弊，注意各类不良反应。
一旦确诊为药物性肝炎，应该立即停用与肝损害有关的或可疑的药物，并注意观察患者在几天内病情是否有所改善，但也有一些药物在停药后几周内病情仍可继续加重，需要数月的时间才能康复，对此要仔细甄别，妥善处理。患者应卧床休息，减少活动，摄入足够的热量、蛋白质和维生素，饮食不佳者，可静脉输注葡萄糖。多数药物性肝炎的治疗与病毒性肝炎相同，采用保肝药物、维生素类药物、降酶药等。根据引起肝脏中毒的具体药物种类，应用对症的解毒药物，如异烟肼引起的药物性肝炎，可用大剂量的维生素B6静脉点滴。对于过敏体质、黄疸较深者，可以使用肾上腺皮质激素，待病情改善后，逐渐减量。
文图/黄显斌
图：刘士敬博士在查房, http://www.100md.com