山东大学齐鲁医院呼吸科 吴大玮

    慢性阻塞性肺病（COPD）是近年来国内外十分重视的慢性气道疾病。它的最新定义是：慢性阻塞性肺病（COPD）是一种不完全可逆的气流受限为特征的疾病状态，气流受限呈进行性，与肺对毒性颗粒或气体的异常炎症反应相关。

    该病代表着一组异质性的临床现象，相对于哮喘，其呼出气流阻塞较为固定，具有不能完全可逆的气流受限是其主要特征。气流受限呈进行性发展，有不少病人最终发展为慢性呼吸衰竭及慢性肺源性心脏病。

    流行病学：男性9.34/1000；女性7.33/1000,在目前其他疾病都有下降的趋势下，其死亡率反成上升态势。因而世界卫生组织（WHO）预计到2020年其全球死亡率将由现在的第六位上升到第三位，因此成为人们关切的焦点。

    COPD是一组疾病，其中包括慢性支气管炎，肺气肿，以及哮喘合并慢支。这些组成成分可以在一个病人身上以不同程度存在。

    吸烟是COPD的最重要的病因之一，但是吸烟者仅有约20%发展成临床的COPD[1]。在我国农村地区非吸烟妇女COPD高发病率可能与居室小环境污染和社会发展关系密切。大气污染和职业因素也是COPD的重要病因。感染在COPD发病中以往被认为仅是加重因素， 人们发现多种病因造成的病理改变却是相似的，即气道炎症，证明气道炎症是COPD发病过程中的一个关键环节。

    一、国内外 关于COPD发病机理的研究现状

    1、 个体对COPD高易感性的本质与遗传基因型的多态性有关：目前对COPD 高易感性的本质仍然不清楚[3]，是COPD研究领域中一个突出的重点，许多学者从各个方面比较了COPD吸烟者和肺功能正常吸烟者之间的不同。 Rusznak等[3]的研究证实，人的支气管上皮对香烟烟雾的反应不同：COPD吸烟者的支气管上皮通透性、 白细胞介素-1β（IL-1β）和可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）释放水平增加最为明显；不吸烟健康对照组次之；而吸烟但肺功能正常者支气管上皮通透性增加最少，其IL-1β和sICAM-1释放水平则无明显增加；细胞内谷胱甘肽降低程度也以COPD吸烟者最大，吸烟但肺功能正常者最Keatings等[4]对肿瘤坏死因子α（TNF-α）基因启动子的多态性与COPD的严重程度和预后进行了追踪随访研究，发现TNF-α基因308位碱基对为AA纯合子者气流阻塞程度重，可逆性低，死亡率高。但Ishii等学者[5][6]则报道IL-1β、IL-1受体拮抗物和TNF-α 基因多态性与COPD易感性及COPD气流阻塞的严重程度无相关性。Amadori[7]等人研究了健康人外周血中与CD4+／CD8+ 比值有关的遗传基因型 ......