心梗患者未能从MMP抑制剂治疗中获益
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美国Henry Ford心血管研究所Hudson等进行的一项国际多中心随机、双盲、安慰剂对照研究(PREMIER)表明,选择性基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂PG-116800治疗3个月,未能改善患者心梗(MI)后左室重构或临床预后。[J Am Coll Cardiol 2006,48(1)∶ 15]
MMP水平在MI后升高,其活性增加,导致心脏细胞外基质降解,左室重构和心衰进展。PG-116800为一种口服MMP抑制剂,MI和缺血性心衰动物模型显示其具有明显抑制左室重构的作用。
在这项Ⅱ期临床试验中,来自波兰和北美54所医院的253例首次发作的ST段抬高急性心梗(射血分数为15%~40%)患者被随机分至口服PG-116800组和安慰剂组,在MI发作后(48±24)小时内开始服用PG-116800,剂量为前30天200 mg,每日2次;随后60天200 mg,每日1次。主要有效性终点是超声心动图测定的左室容积。共203例患者完成了90天的治疗以及基线和90天的超声心动图评价。
结果表明,90天后,两组舒张末期容积指数的改变没有显著差别[(5.09±1.45) ml/m2 对(5.48±1.41)ml/m2]。PG-116800未能明显改善左室收缩期和舒张期容积、射血分数和球体指数以及死亡和再梗发生率。PG-116800组耐受性良好,没有严重的不良事件或骨骼肌肉症状。
研究者认为,90%以上的患者同时应用了经皮血管成形术、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和他汀类药物,可能抵消了MMP抑制剂潜在的疗效。因此,在确定左室重构的临床和病理机制方面,还需进一步研究MMP激活和抑制的时间和过程,寻找更为特异的MMP干预靶点。, 百拇医药