蛋白酶抑制剂市场雌雄争霸
近日，美国食品和药品管理局(FDA)加速批准了美国Tibotec和强生公司联合研制开发的蛋白酶抑制剂Prezista (darunavir，之前的名称为TMC114)上市。本品可与利托那韦结合使用以提高药效，用于治疗用其他抗逆转录病毒疗法治疗无效的HIV患者。加速批准即加快某类药品的审批进程。根据FDA的规定，获加速批准的药品必须用于治疗严重疾病或危及生命的不治之症，且相对于现有药品能够使患者显著受益。由此，蛋白酶抑制剂的市场潜力可见一斑。
非肽类蛋白酶抑制剂全接触
蛋白酶抑制剂主要通过抑制病毒的蛋白酶而发生作用，从而形成不成熟和有缺陷的病毒颗粒以使其不能进一步得到有效复制。在过去，由于这类药物的使用通常会伴随许多问题，包括很高的给药剂量、毒性和耐药性等等。全球第一个获得批准的蛋白酶抑制剂是瑞士罗氏公司的沙奎那韦(Saquinavir，invirase)，该产品在消化道中的吸收率非常低，且只能在肝脏中快速分解代谢。除此以外，由于其半衰期很短，患者不得不以每日服用3次每次3粒胶囊的给药方式进行治疗。
, http://www.100md.com
在20世纪90年代，作为辅助治疗剂开发的利托那韦(ritonavir，Norvir)终于成功地解决了蛋白酶抑制剂的溶解问题。利托那韦也是蛋白酶抑制剂的一种，它可以通过阻断细胞色素P-450 CYP3A 和2D6(两种重要的药物代谢途径)，从而增加抗逆转录病毒药物在血清中的浓度。因此，将其他蛋白酶抑制剂药物与利托那韦联合使用，可以成就药物的低剂量使用，降低患者的治疗负担。
非肽类蛋白酶抑制剂后生可畏
Prezista属于抗逆转录病毒药物的一种——蛋白酶抑制剂(PIs)，也是全球第二个上市的非肽类蛋白酶抑制剂，2006年6月23日首次在美国上市，主要用于治疗感染了艾滋病病毒、但服用现有抗逆转录病毒药物未见疗效的成年人，至于那些感染艾滋病病毒、但从未接受过任何药物治疗的成年人及儿童是否也适用，目前尚不清楚。如今，本品在欧盟的上市申请亦有待批准。
全球第一个上市的非肽类蛋白酶抑制剂为德国勃林格殷格翰制药公司的替拉那韦(tipranavir，Aptivus)，该产品已于2005年6月获得FDA批准在美国上市，随后又于同年11月在英国和德国上市。主要与利托那韦联合应用于那些用其他抗逆转录病毒疗法治疗无效或者感染多药耐药HIV病毒株，且病毒仍在体内进行复制的成年艾滋病患者。
, 百拇医药
Prezista和Aptivus的问世开创了蛋白酶抑制剂药物使用的新纪元。尽管毒性仍然是这一类药物不可回避的问题，但这两个药物在病毒耐药方面却代表了一种重要的突破。由于它们具有全新的分子结构，能与蛋白酶的保守残端相结合，因此可以将病毒耐药发生的几率将至最低。
对于拥有多种药物耐药菌株的HIV患者来说，Prezista和Aptivus显示出了极大的治疗潜力。因为具有大量治疗经验的患者通常可接受的有效治疗方案已是寥寥，而Prezista和Aptivus却代表着一种新的治疗希望。
Prezista和Aptivus之间的争霸战在所难免
自从沙奎那韦上市以来，陆续又有8个新蛋白酶抑制剂拥入了市场，这其中就包括Aptivus和Prezista。因此，在这群雄逐鹿充满竞争的市场，药物之间的些许不同都会对其销售产生重要的影响。
, 百拇医药 现阶段，在蛋白酶抑制剂市场中，Prezista和Aptivus被认为是最强劲的一对竞争对手。由于这两个药物在耐药性方面均具有令人满意的表现，且均可用于挽救性治疗，因此很难区分孰优孰劣。此外，由于各自临床研究是在不同的患者群中进行的，治疗经验和耐药性的不同导致参与研究的患者均具有不同的治疗效果，这也是两个药物很难一决高下的原因。
然而，价格在某种角度来说也是一种重要的衡量因素。Aptivus和当前唯一被批准上市的侵入抑制剂——罗氏与Trimeris公司联合研制开发的恩夫韦地(enfuvirtide，Fuzeon) 均被列入现阶段市场上最贵的5种HIV药物之一。比较而言，Prezista的价格相对低廉，这样也将使本品更易被HIV患者广泛接受和使用。
继Aptivus之后，Prezista再次被批准用于对抗逆转录病毒疗法治疗无效的HIV患者进行治疗，意味着它将直面Aptivus的竞争并接受其挑战。然而不同于早期治疗的是，HIV感染的挽救性治疗方案可能是多种多样的，迄今为止并没有一个明确的黄金标准，这就为勃林格殷格翰和Tibotec公司各自的药物提供了各展身手的好机会。这也意味着，Prezista和Aptivus在蛋白酶抑制剂市场上演的争霸战已是在所难免。哪一个药物最终将获得市场霸主地位，谁将成为治疗的第一选择，还有待观察。
, 百拇医药
国内市场：
潜力巨大但不可盲目乐观
根据国家卫生部2006年初公布的统计数字显示，截至2005年底，中国约有65万人感染艾滋病，且去年一年新发现艾滋病感染者约6万～8万人，平均每天新发现约200人。迅速扩大的病患者数量意味着迅速扩大的药品市场规模。
面对巨大的市场空间，国内抗艾药物生产企业却显得热情不足。政府对药物采用的招标制度，让企业的利润降到了最低点。为了争夺订单而大幅压价的结果，是企业自主研发能力的降低。
作为一类重要的艾滋病药物，蛋白酶抑制剂市场可谓是一块诱人的大蛋糕。然而尽管国外跨国公司在不断推出更新的蛋白酶抑制剂，并一直在抗艾药市场上领先，但国内市场却应者寥寥，品种也寥寥。现阶段，经国家食品药品监督管理局批准生产的蛋白酶抑制剂仅有3个品种(具体信息见附表)。以全国十六大样本医院的统计数据为例，在2002～2005年间，蛋白酶抑制剂中仅茚地那韦进入了该统计之中，且均由默沙东公司提供。这主要是由于蛋白酶抑制剂在合成工艺方面存在相当的难度，目前国外上市的蛋白酶抑制剂如沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦等在国内都不同程度地存在化合物及制备工艺等方面的知识产权问题，因此，国内厂家暂时还无法仿制。
虽然国内抗艾药物市场在逐渐走向成熟，但在蛋白酶抑制剂领域，我国尚属于起步阶段。尽管今后随着其他蛋白酶抑制剂药物专利的到期，国内企业会争相仿制，品种也会增多，但竞争亦将更加激烈。届时，制药企业不仅要与进口药争市场，还要直面国内企业的竞争。因此，鉴于蛋白酶抑制剂的市场在整个艾滋病药物市场增长的驱动下在相应扩大这一趋势，国内抗艾滋病药生产企业不可对目前已取得的市场地位盲目乐观，应密切关注国际市场上的动态，积极应对最新研发动态和产品的挑战和冲击。
医药经济报2006年 第93期, 百拇医药(上海医药工业研究院信息中心 郭文)
非肽类蛋白酶抑制剂全接触
蛋白酶抑制剂主要通过抑制病毒的蛋白酶而发生作用，从而形成不成熟和有缺陷的病毒颗粒以使其不能进一步得到有效复制。在过去，由于这类药物的使用通常会伴随许多问题，包括很高的给药剂量、毒性和耐药性等等。全球第一个获得批准的蛋白酶抑制剂是瑞士罗氏公司的沙奎那韦(Saquinavir，invirase)，该产品在消化道中的吸收率非常低，且只能在肝脏中快速分解代谢。除此以外，由于其半衰期很短，患者不得不以每日服用3次每次3粒胶囊的给药方式进行治疗。
, http://www.100md.com
在20世纪90年代，作为辅助治疗剂开发的利托那韦(ritonavir，Norvir)终于成功地解决了蛋白酶抑制剂的溶解问题。利托那韦也是蛋白酶抑制剂的一种，它可以通过阻断细胞色素P-450 CYP3A 和2D6(两种重要的药物代谢途径)，从而增加抗逆转录病毒药物在血清中的浓度。因此，将其他蛋白酶抑制剂药物与利托那韦联合使用，可以成就药物的低剂量使用，降低患者的治疗负担。
非肽类蛋白酶抑制剂后生可畏
Prezista属于抗逆转录病毒药物的一种——蛋白酶抑制剂(PIs)，也是全球第二个上市的非肽类蛋白酶抑制剂，2006年6月23日首次在美国上市，主要用于治疗感染了艾滋病病毒、但服用现有抗逆转录病毒药物未见疗效的成年人，至于那些感染艾滋病病毒、但从未接受过任何药物治疗的成年人及儿童是否也适用，目前尚不清楚。如今，本品在欧盟的上市申请亦有待批准。
全球第一个上市的非肽类蛋白酶抑制剂为德国勃林格殷格翰制药公司的替拉那韦(tipranavir，Aptivus)，该产品已于2005年6月获得FDA批准在美国上市，随后又于同年11月在英国和德国上市。主要与利托那韦联合应用于那些用其他抗逆转录病毒疗法治疗无效或者感染多药耐药HIV病毒株，且病毒仍在体内进行复制的成年艾滋病患者。
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Prezista和Aptivus的问世开创了蛋白酶抑制剂药物使用的新纪元。尽管毒性仍然是这一类药物不可回避的问题，但这两个药物在病毒耐药方面却代表了一种重要的突破。由于它们具有全新的分子结构，能与蛋白酶的保守残端相结合，因此可以将病毒耐药发生的几率将至最低。
对于拥有多种药物耐药菌株的HIV患者来说，Prezista和Aptivus显示出了极大的治疗潜力。因为具有大量治疗经验的患者通常可接受的有效治疗方案已是寥寥，而Prezista和Aptivus却代表着一种新的治疗希望。
Prezista和Aptivus之间的争霸战在所难免
自从沙奎那韦上市以来，陆续又有8个新蛋白酶抑制剂拥入了市场，这其中就包括Aptivus和Prezista。因此，在这群雄逐鹿充满竞争的市场，药物之间的些许不同都会对其销售产生重要的影响。
, 百拇医药 现阶段，在蛋白酶抑制剂市场中，Prezista和Aptivus被认为是最强劲的一对竞争对手。由于这两个药物在耐药性方面均具有令人满意的表现，且均可用于挽救性治疗，因此很难区分孰优孰劣。此外，由于各自临床研究是在不同的患者群中进行的，治疗经验和耐药性的不同导致参与研究的患者均具有不同的治疗效果，这也是两个药物很难一决高下的原因。
然而，价格在某种角度来说也是一种重要的衡量因素。Aptivus和当前唯一被批准上市的侵入抑制剂——罗氏与Trimeris公司联合研制开发的恩夫韦地(enfuvirtide，Fuzeon) 均被列入现阶段市场上最贵的5种HIV药物之一。比较而言，Prezista的价格相对低廉，这样也将使本品更易被HIV患者广泛接受和使用。
继Aptivus之后，Prezista再次被批准用于对抗逆转录病毒疗法治疗无效的HIV患者进行治疗，意味着它将直面Aptivus的竞争并接受其挑战。然而不同于早期治疗的是，HIV感染的挽救性治疗方案可能是多种多样的，迄今为止并没有一个明确的黄金标准，这就为勃林格殷格翰和Tibotec公司各自的药物提供了各展身手的好机会。这也意味着，Prezista和Aptivus在蛋白酶抑制剂市场上演的争霸战已是在所难免。哪一个药物最终将获得市场霸主地位，谁将成为治疗的第一选择，还有待观察。
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国内市场：
潜力巨大但不可盲目乐观
根据国家卫生部2006年初公布的统计数字显示，截至2005年底，中国约有65万人感染艾滋病，且去年一年新发现艾滋病感染者约6万～8万人，平均每天新发现约200人。迅速扩大的病患者数量意味着迅速扩大的药品市场规模。
面对巨大的市场空间，国内抗艾药物生产企业却显得热情不足。政府对药物采用的招标制度，让企业的利润降到了最低点。为了争夺订单而大幅压价的结果，是企业自主研发能力的降低。
作为一类重要的艾滋病药物，蛋白酶抑制剂市场可谓是一块诱人的大蛋糕。然而尽管国外跨国公司在不断推出更新的蛋白酶抑制剂，并一直在抗艾药市场上领先，但国内市场却应者寥寥，品种也寥寥。现阶段，经国家食品药品监督管理局批准生产的蛋白酶抑制剂仅有3个品种(具体信息见附表)。以全国十六大样本医院的统计数据为例，在2002～2005年间，蛋白酶抑制剂中仅茚地那韦进入了该统计之中，且均由默沙东公司提供。这主要是由于蛋白酶抑制剂在合成工艺方面存在相当的难度，目前国外上市的蛋白酶抑制剂如沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦等在国内都不同程度地存在化合物及制备工艺等方面的知识产权问题，因此，国内厂家暂时还无法仿制。
虽然国内抗艾药物市场在逐渐走向成熟，但在蛋白酶抑制剂领域，我国尚属于起步阶段。尽管今后随着其他蛋白酶抑制剂药物专利的到期，国内企业会争相仿制，品种也会增多，但竞争亦将更加激烈。届时，制药企业不仅要与进口药争市场，还要直面国内企业的竞争。因此，鉴于蛋白酶抑制剂的市场在整个艾滋病药物市场增长的驱动下在相应扩大这一趋势，国内抗艾滋病药生产企业不可对目前已取得的市场地位盲目乐观，应密切关注国际市场上的动态，积极应对最新研发动态和产品的挑战和冲击。
医药经济报2006年 第93期, 百拇医药(上海医药工业研究院信息中心 郭文)