二甲双胍联合胰岛素强化治疗2型糖尿病研究
【摘要】 目的 观察二甲双胍在胰岛素强化治疗中的作用。方法 选择已确诊为2型糖尿病(T2DM) 患者82例，随机分为G1组和G2组2组,G1组为单纯胰岛素强化治疗，G2组为二甲双胍加胰岛素强化治疗，分别记录2组血糖达标时间、日胰岛素用量及治疗前后的体重和糖化血红蛋白(HbA1C)变化。结果 G2组与G1组相比血糖达标时间、日胰岛素用量差异均非常显著(P<0.01)，体重改变和HbA1C的组间比较差异显著(P<0.05)。结论 二甲双胍联合胰岛素强化治疗可以缩短血糖达标时间，减少日胰岛素用量及胰岛素治疗所致体重增加，平稳控制血糖。
【关键词】 二甲双胍；胰岛素；糖化血红蛋白；体重；2型糖尿病
Therapeutic effect of metformin combined with insulin on type 2 diabetes mellitus
SUN Yansun，QIAO Shan.
The Priority Ward,Shenzhen Hospital of Beijing University,Guangdong,Shenzhen 518036
【Abstract】 Objective To investigate the therapeutic effect of metformin combined with insulin on type 2 diabetes mellitus.Methods 64 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into two groups,the patients in group 1 were treated with insulin,however,the patients in group 2 were treated with metformin combined with insulin.The time up to standard,insulin quantity of one day,weight change before and after treatment were observed.Results There were significant differences in the time up to standard and insulin quantity between the two groups (P<0.01).There were significant differences in weight change and HbA1C between the two groups (P<0.05).Conclusion Metformin combined with insulin could significantly decrease the time up to standard and insulin quantity of one day,reduce increase of weightcaused by insulin and could control blood glucose smoothly.
【Key words】 metformin；insulin；HbA1c；weight；type 2 diabetesmellitus
胰岛素强化治疗对于口服磺脲类药物治疗失效的糖尿病患者具有较好疗效，但仍然有局限。二甲双胍用于治疗2型糖尿病 (T2DM) 已经有40年历史，UKPDS研究发现它能显著改善胰岛素抵抗(IR)。作者研究了二甲双胍联合胰岛素治疗T2DM的临床疗效，取得了预期的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 82例口服药物失效，需要强化治疗的T2DM患者，均符合1999年WHO制订的糖尿病诊断标准，已除外合并急性并发症、感染等应激因素或肝肾功能不全者。2组基本特征见表1，2组性别、年龄、体重指数(BMI)、病程、糖化血红蛋白(HbA1C)差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
表1 2组基本特征比较(略)
1.2 方法 82例随机分成G1组和G2组，每组41例，G1组给予三餐前诺和灵R加睡前诺和灵N皮下注射，G2组在G1组基础上加服二甲双胍0.5 g，每日3次。
血糖调整方法：用血糖仪每天检测空腹及三餐后2 h血糖，依血糖调节胰岛素剂量，调整为空腹血糖(FBG)<6.1 mmol/L,餐后2 h血糖(BG)<8 mmol/L，平稳后每周一检测空腹及三餐后2 h血糖，根据需要加减胰岛素用量，维持2个月。2个月后复查体重及HbA1C。
1.3 统计学分析 采用SPSS10.0软件包进行分析统计，计量资料以平均数±标准差表示，计数资料采用χ2检验，组间比较采用t或χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组患者HbA1C、血糖达标时间、每日胰岛素用量及体重比较，见表2。
表2 2组患者治疗前后各项指标变化(略)
注：与G1组比较，*P<0.05，**P<0.01；与治疗前比较，△P<0.01
3 讨论
目前国内外的研究成果表明，将血糖尽可能的控制在理想水平，才能减少微血管和大血管的并发症，从而提高患者的生存质量并延长生存时间。胰岛素的强化治疗目前仍是糖尿病最有效的治疗措施，而T2DM患者因常有超重和胰岛素抵抗现象而需要大量胰岛素控制血糖，但胰岛素治疗又可以加重高胰岛素血症，增加体重等[1，2]。二甲双胍用于治疗T2DM历史已超过40年，从UKPDS研究中发现它能显著改善胰岛素抵抗(IR)，并不促进胰岛素的分泌，不增加体重，反而会使体重下降，能促进胰岛素介导的葡萄糖摄取和代谢，促进糖原合成，抑制肝糖原异生作用，减少肝脏葡萄糖的产生，可以使机体对胰岛素的敏感性增加20%～30%[3-5]。
在本试验中，G1组达标时间为(10.4±0.5)d而G2组为(7.5±0.7)d，胰岛素用量G1组为(42.9±4.1)U，G2组为(31.1±3.8)U，上述两项指标统计学检验有显著意义。2组间治疗前后体重变化(4.7±1.1)kg与(1.8±0.3)kg比较差异有显著性。HbA1C经治疗后，2组都有明显下降(P<0.01)，G2组治疗后HbA1C降低3.1%，G1组为2.4%组间比较差异有显著性(P<0.05)。所以对血糖控制不良T2DM患者应用胰岛素强化治疗结合二甲双胍口服可以有效的改善胰岛素抵抗，加强胰岛素的降糖作用，减少胰岛素所致的体重增加及胰岛素用量，缩短达标时间，有利于平稳控制血糖，这对于预防高胰岛素血症和糖尿病的大血管及微血管并发症具有重要意义。
参考文献
1 Johansen K.Efficacy of metformin in the treatment of NIDDM.Diabetes Car,1999,22:3337.
2 于翔，崔玉民，郑莉新诊断2型糖尿病短期强化胰岛素治疗的疗效观察河北医药，2005，27：739740
3 Lenhard JM,Kliewer SA,Paulik MA,et al.Effects of trrroglitazone and metformin on glucose and lipid metabolism:alteration of two distinct molecular partway.Diabetes,1999,48:12511257.
4 罗敏.葡萄糖毒性和脂肪毒性作用.中国糖尿病杂志,2000，8(增刊)：3135.
5 Defronzo RA,Goodman AM.Efficacy of metformin in patients with noninsulindependent diabetes mellitus.New Engl J Med,1995,333:541549.
作者单位： 518036 广东省深圳市，北京大学深圳医院特诊科, http://www.100md.com(孙艳荪 乔珊)
【关键词】 二甲双胍；胰岛素；糖化血红蛋白；体重；2型糖尿病
Therapeutic effect of metformin combined with insulin on type 2 diabetes mellitus
SUN Yansun，QIAO Shan.
The Priority Ward,Shenzhen Hospital of Beijing University,Guangdong,Shenzhen 518036
【Abstract】 Objective To investigate the therapeutic effect of metformin combined with insulin on type 2 diabetes mellitus.Methods 64 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into two groups,the patients in group 1 were treated with insulin,however,the patients in group 2 were treated with metformin combined with insulin.The time up to standard,insulin quantity of one day,weight change before and after treatment were observed.Results There were significant differences in the time up to standard and insulin quantity between the two groups (P<0.01).There were significant differences in weight change and HbA1C between the two groups (P<0.05).Conclusion Metformin combined with insulin could significantly decrease the time up to standard and insulin quantity of one day,reduce increase of weightcaused by insulin and could control blood glucose smoothly.
【Key words】 metformin；insulin；HbA1c；weight；type 2 diabetesmellitus
胰岛素强化治疗对于口服磺脲类药物治疗失效的糖尿病患者具有较好疗效，但仍然有局限。二甲双胍用于治疗2型糖尿病 (T2DM) 已经有40年历史，UKPDS研究发现它能显著改善胰岛素抵抗(IR)。作者研究了二甲双胍联合胰岛素治疗T2DM的临床疗效，取得了预期的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 82例口服药物失效，需要强化治疗的T2DM患者，均符合1999年WHO制订的糖尿病诊断标准，已除外合并急性并发症、感染等应激因素或肝肾功能不全者。2组基本特征见表1，2组性别、年龄、体重指数(BMI)、病程、糖化血红蛋白(HbA1C)差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
表1 2组基本特征比较(略)
1.2 方法 82例随机分成G1组和G2组，每组41例，G1组给予三餐前诺和灵R加睡前诺和灵N皮下注射，G2组在G1组基础上加服二甲双胍0.5 g，每日3次。
血糖调整方法：用血糖仪每天检测空腹及三餐后2 h血糖，依血糖调节胰岛素剂量，调整为空腹血糖(FBG)<6.1 mmol/L,餐后2 h血糖(BG)<8 mmol/L，平稳后每周一检测空腹及三餐后2 h血糖，根据需要加减胰岛素用量，维持2个月。2个月后复查体重及HbA1C。
1.3 统计学分析 采用SPSS10.0软件包进行分析统计，计量资料以平均数±标准差表示，计数资料采用χ2检验，组间比较采用t或χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组患者HbA1C、血糖达标时间、每日胰岛素用量及体重比较，见表2。
表2 2组患者治疗前后各项指标变化(略)
注：与G1组比较，*P<0.05，**P<0.01；与治疗前比较，△P<0.01
3 讨论
目前国内外的研究成果表明，将血糖尽可能的控制在理想水平，才能减少微血管和大血管的并发症，从而提高患者的生存质量并延长生存时间。胰岛素的强化治疗目前仍是糖尿病最有效的治疗措施，而T2DM患者因常有超重和胰岛素抵抗现象而需要大量胰岛素控制血糖，但胰岛素治疗又可以加重高胰岛素血症，增加体重等[1，2]。二甲双胍用于治疗T2DM历史已超过40年，从UKPDS研究中发现它能显著改善胰岛素抵抗(IR)，并不促进胰岛素的分泌，不增加体重，反而会使体重下降，能促进胰岛素介导的葡萄糖摄取和代谢，促进糖原合成，抑制肝糖原异生作用，减少肝脏葡萄糖的产生，可以使机体对胰岛素的敏感性增加20%～30%[3-5]。
在本试验中，G1组达标时间为(10.4±0.5)d而G2组为(7.5±0.7)d，胰岛素用量G1组为(42.9±4.1)U，G2组为(31.1±3.8)U，上述两项指标统计学检验有显著意义。2组间治疗前后体重变化(4.7±1.1)kg与(1.8±0.3)kg比较差异有显著性。HbA1C经治疗后，2组都有明显下降(P<0.01)，G2组治疗后HbA1C降低3.1%，G1组为2.4%组间比较差异有显著性(P<0.05)。所以对血糖控制不良T2DM患者应用胰岛素强化治疗结合二甲双胍口服可以有效的改善胰岛素抵抗，加强胰岛素的降糖作用，减少胰岛素所致的体重增加及胰岛素用量，缩短达标时间，有利于平稳控制血糖，这对于预防高胰岛素血症和糖尿病的大血管及微血管并发症具有重要意义。
参考文献
1 Johansen K.Efficacy of metformin in the treatment of NIDDM.Diabetes Car,1999,22:3337.
2 于翔，崔玉民，郑莉新诊断2型糖尿病短期强化胰岛素治疗的疗效观察河北医药，2005，27：739740
3 Lenhard JM,Kliewer SA,Paulik MA,et al.Effects of trrroglitazone and metformin on glucose and lipid metabolism:alteration of two distinct molecular partway.Diabetes,1999,48:12511257.
4 罗敏.葡萄糖毒性和脂肪毒性作用.中国糖尿病杂志,2000，8(增刊)：3135.
5 Defronzo RA,Goodman AM.Efficacy of metformin in patients with noninsulindependent diabetes mellitus.New Engl J Med,1995,333:541549.
作者单位： 518036 广东省深圳市，北京大学深圳医院特诊科, http://www.100md.com(孙艳荪 乔珊)