支气管哮喘药物治疗进展
支气管哮喘,1糖皮质激素,2β2受体激动剂,3黄嘌呤类药物,4磷酸二酯酶4抑制剂,5抗白三烯类药物,6色甘酸钠吸入剂,7抗胆碱药物,8α受体阻断剂,9抗组胺药及其他抗过
支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是一种有嗜酸性粒细胞(Eos)、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症。这种炎症使易感染者产生气道高反应性,表现为喘息反复发作、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,伴有广泛多变的可逆性气流受限,多数患者可自行或经治疗后缓解。哮喘治疗目的在于减少发作、改善呼吸功能,防止气道组织增厚与狭窄。抗炎、对症、免疫治疗被认为是支气管哮喘最基本的治疗方法[1],此外,尚有多种方法,现综述如下。1 糖皮质激素
糖皮质激素是治疗支气管哮喘的一线药物,其主要机制是干扰花生四烯酸代谢,减少白三烯和前列腺素的合成,活化并提高气道平滑肌β受体的反应性,抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化,抑制细胞因子合成,减少微血管渗漏等。糖皮质激素可以改善哮喘患者的肺功能、减轻气道高反应性、减少发作频率、减低症状的严重程度,并降低死亡率,提高生活质量。给药途径包括:吸入[2,3]、口服及静脉输注。(1)吸入型糖皮质激素(ICS)是治疗慢性持续性哮喘的首选药,其局部抗炎作用强,全身不良反应轻微,包括丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松和糠酸莫米松等。目前国内市场的主要品种有倍氯米松、氟替卡松和布地奈德,其中以倍氯米松的不良反应最明显,布地奈德和氟替卡松则较轻[4]。(2)以下情况考虑使用全身性糖皮质激素治疗:①吸入足量糖皮质激素和支气管扩张剂仍反复发作者;②中度以上哮喘急性发作;③不宜或无条件使用ICS;④曾有因哮喘导致急性呼吸衰竭史的急性发作患者;⑤哮喘急性发作控制后逐步减量者;⑥合并其他需要使用全身糖皮质激素治疗的疾病。口服:一般选用半衰期较短的激素如泼尼松、泼尼松龙(30 mg/d)等。严重哮喘急性发作时应静脉及时给予大剂量琥珀氢化可的松(400~1 000 mg/d)或甲基强的松龙(80~160 mg/d),病情缓解3~5 d内减量或改用吸入剂型[5,6]。
2 β2受体激动剂
能松弛气道平滑肌,增加粘膜纤毛清除功能,减少血管渗出,并能调节肥大细胞和嗜酸粒细胞的介质释放,可迅速缓解支气管痉挛。短效制剂作用可维持4~6 h,如沙丁胺醇、特布他林、非诺特罗、瑞普特罗、吡布特罗等[7];长效制剂可维持12 h如沙美特罗、福莫特罗、班布特罗等。短效制剂可供吸入的有气雾剂、粉剂和溶液等,常于数分钟内起效,维持数小时,是缓解急性哮喘症状的首选药物,可用于治疗哮喘间歇发作和预防运动性哮喘,如沙丁胺醇每次吸入100~200 μg或特布他林250~500 μg ......
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