Ghrelin与胃肠运动
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余 跃, 王巧民
Ghrelin;胃肠运动,余跃,王巧民,通讯作者,摘要,关键词:,0,引言,1Ghrelin及其受体,2Ghrelin的作用,2.1对胃肠平滑肌的作用,2.2胃排空与肠转运的
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余跃, 王巧民, 安徽医科大学附属省立医院, 安徽省立医院消化内科 安徽省合肥市 230001
通讯作者: 余跃, 230001, 安徽省合肥市, 安徽医科大学附属省立医院, 安徽省立医院消化内科. yuyuemd@yahoo.com.cn
电话: 0551-2283380
收稿日期: 2006-05-20 接受日期: 2006-07-19
摘要
胃肠运动障碍性疾病(功能性消化不良、肠易激综合征等)是一类临床常见病, 临床上以腹胀、早饱、恶心、呕吐、腹泻、便秘等症状为主要表现, 严重影响了患者的生活质量. Ghrelin为一种生长激素促分泌剂(GHSs)受体的内源性配体. 目前最新的研究表明, Ghrelin除在摄食与能量代谢、心血管功能等方面具有调节作用外, 还具有调控胃肠分泌、运动等功能. 本文就Ghrelin对胃肠运动的调节作用作一综述.
关键词: Ghrelin; 胃肠运动
余跃, 王巧民. Ghrelin与胃肠运动. 世界华人消化杂志 2006;14(23):2329-2331
0 引言
Ghrelin是1999年Kojima et al[1]发现的第一个生长激素促分泌剂(GHSs)受体(growth-hormone secretagogue receptor, GHS-R)的内源性配体, 是由28个氨基酸组成的小分子多肽. 研究表明, Ghrelin除在摄食与能量代谢、心血管功能等方面具有调节作用外, 还具有控制胃酸分泌、调节胃肠动力和胃黏膜保护作用. 本文就Ghrelin对胃肠运动的调节进行综述.
1 Ghrelin及其受体
Ghrelin分布于人体多种组织器官, 包括心脏、胃肠道、胰腺、肾脏、胎盘、睾丸、下丘脑和脑垂体等, 其中以胃组织中含量最高, 约占全身的20%左右, 说明Ghrelin在胃肠功能的调节上具有重要意义[2]. Ghrelin主要位于胃泌酸腺体的中部, 在人类这些泌酸腺体以P/D1颗粒为特征, 而在啮齿动物则以X/A样颗粒为特征. 胃泌酸黏膜层中, Northern blot分析显示有大量Ghrelin的mRNA, 免疫细胞化学研究证明, 有大量Ghrelin免疫阳性的内分泌样细胞存在[3]. Ghrelin受体(GHS-R)不仅分布于中枢, 而且在大部分外周组织都有分布. 人和大鼠胃结肠组织神经元胞体和纤维、胃腺相关细胞、公认的肠内分泌细胞和/或肥大细胞中均表达GHS-R免疫反应性, 平滑肌细胞和上皮细胞不表达GHS-R免疫反应性, 且只有大鼠与肌肉相关神经纤维上表达GHS-R免疫反应性[4]. 原位杂交研究显示, GHS-R与NPY共存于下丘脑弓状核[5], GHS-R mRNA存在于迷走传入神经元上[6]. Xu et al[7]还观察到GHS-R mRNA存在于肠壁和肠肌丛神经元上, 且GHS-R与ChAT阳性神经元共存于豚鼠肠肌间神经丛.
GHS-R有1α, 1b 2种亚型. GHS的促分泌效应主要是通过与1α型GHS-R结合而发挥的. 研究表明, Ghrelin的功能性受体GHS-R1α mRNA主要在垂体表达, 在下丘脑弓状核、腹内侧核、漏斗核也有表达, 而在甲状腺、胰腺、脾脏、脂肪组织及肾上腺表达水平很低, 而非功能性GHS-R1b mRNA在组织器官中广泛表达[8].
2 Ghrelin的作用
2.1 对胃肠平滑肌的作用 胃肠运动是由消化道管壁的平滑肌有规律的收缩和舒张完成的. Dass et al[4]探讨了Ghrelin对人和大鼠离体胃和结肠环行肌条电刺激(electrical field stimulation, EFS)引起的神经介导反应的影响. 在大鼠胃环行肌, Ghrelin (0.1-10 μmol/L)对平滑肌张力无影响, 但呈浓度依赖性增强兴奋性神经刺激引起的肌肉收缩幅度, 相似条件下, Ghrelin对大鼠远端结肠和人升结肠和乙状结肠无作用 ......
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