克林霉素“先天不足” 欣弗夺命并不偶然
8月15日，国家食品药品监督管理局就欣弗不良反应事件公布了调查结果--安徽华源生物药业有限公司违规生产，被归为夺去多人性命的主因。然而，事情远非如此简单。
8月21日出版的《财经》杂志报道，《财经》记者调查中发现，此次“欣弗”事件之所以发生，不仅与单个企业对工艺流程的掌握相关，而且含有相当大的必然性，正是克林霉素磷酸酯葡萄糖静脉注射液所含隐患的一次爆发。
一位不愿透露姓名的制药企业研发人员向《财经》记者透露，他早在2001年就在自己厂里研制克林霉素静脉注射液。在研发中，他发现，这种在国外没有任何应用的输液剂型，确实存在着难以克服的生产工艺问题。
根据一般化学原理，克林霉素化学性质极不稳定。因其分子中含有硫元素，受热时，硫基分解会产生硫化氢气体或氧化产生二氧化硫等高价化合物。常识即知，硫化物属剧毒物质。
针对克林霉素类药物，《财经》记者采访到的多位医药界专家都证实，克林霉素磷酸酯性质更不稳定；其制成葡萄糖试剂后，产生热源反应的几率远高于一般形态稳定的抗生素药物。克林霉素磷酸酯中的化学成分也极易与葡萄糖中的化学成分相结合，产生直接危及人体健康的糠荃等有关物质。
制作克林霉素静脉注射液的主要技术难题也即在于此。由于静脉注射液直接进入人体，其安全标准亦要求更高，尤其对“无菌”要求十分严格。通常注射液采用115℃下30分钟的高温灭菌，温度最低亦应在105℃以上。可是，由于克林霉素上述的不稳定性，其化学性质活泼，如果采用100℃以上的高温灭菌，会使主药成分分解大半，并令药物PH值下降到3.5以下。而人体体液PH值是恒定的，注射液的PH值一旦低于3.5，便可引发酸中毒等不良反应--这比灭菌不足危害更大、更直接。
正因这个原因，为了保证PH值，一般制药企业对克林霉素静脉注射液只好采用低温灭菌。例如，欣弗的灭菌温度及时间仅为99.5度和四分钟--这实际上是“两害相权取其轻”。
《财经》记者了解，目前国内其他生产克林霉素静脉注射液的药厂，在灭菌温度和时间上不尽相同，但几乎都存在着灭菌条件不足的现象，其温度一般均在100度以下。
如此，国外的药厂几乎不开发用于输液的克林霉素静脉注射液，或也正是忌惮其生产工艺中难以解决的安全隐患问题。
《财经》的报道称，其实在中国，克林霉素静脉注射液进入临床后，其安全隐患早已浮出现实的水面。国家药品不良反应中心提醒医生要严格掌握适应症，避免不合理使用。遗憾的是，如此警示并未引起药监局、药厂和临床应用的重视。更多的药厂继续开发、生产和销售克林霉素静脉注射液。
目前，检索国家药监局网站注册信息即可发现，不同品牌、不同剂型的克林霉素静脉注射液多达97种。目前国内有近百家企业在生产不同品牌的克林霉素静脉注射液，其中生产克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液有13家企业，生产盐酸克林霉素静脉注射液的则达数十家。欣弗已被有关部门责令停产。但是，“欣弗”仅是克林霉素静脉注射液的品牌之一，每天，各地仍有大量无法统计的其他品牌的克林霉素静脉注射液，在注进患者的身体。, 百拇医药
8月21日出版的《财经》杂志报道，《财经》记者调查中发现，此次“欣弗”事件之所以发生，不仅与单个企业对工艺流程的掌握相关，而且含有相当大的必然性，正是克林霉素磷酸酯葡萄糖静脉注射液所含隐患的一次爆发。
一位不愿透露姓名的制药企业研发人员向《财经》记者透露，他早在2001年就在自己厂里研制克林霉素静脉注射液。在研发中，他发现，这种在国外没有任何应用的输液剂型，确实存在着难以克服的生产工艺问题。
根据一般化学原理，克林霉素化学性质极不稳定。因其分子中含有硫元素，受热时，硫基分解会产生硫化氢气体或氧化产生二氧化硫等高价化合物。常识即知，硫化物属剧毒物质。
针对克林霉素类药物，《财经》记者采访到的多位医药界专家都证实，克林霉素磷酸酯性质更不稳定；其制成葡萄糖试剂后，产生热源反应的几率远高于一般形态稳定的抗生素药物。克林霉素磷酸酯中的化学成分也极易与葡萄糖中的化学成分相结合，产生直接危及人体健康的糠荃等有关物质。
制作克林霉素静脉注射液的主要技术难题也即在于此。由于静脉注射液直接进入人体，其安全标准亦要求更高，尤其对“无菌”要求十分严格。通常注射液采用115℃下30分钟的高温灭菌，温度最低亦应在105℃以上。可是，由于克林霉素上述的不稳定性，其化学性质活泼，如果采用100℃以上的高温灭菌，会使主药成分分解大半，并令药物PH值下降到3.5以下。而人体体液PH值是恒定的，注射液的PH值一旦低于3.5，便可引发酸中毒等不良反应--这比灭菌不足危害更大、更直接。
正因这个原因，为了保证PH值，一般制药企业对克林霉素静脉注射液只好采用低温灭菌。例如，欣弗的灭菌温度及时间仅为99.5度和四分钟--这实际上是“两害相权取其轻”。
《财经》记者了解，目前国内其他生产克林霉素静脉注射液的药厂，在灭菌温度和时间上不尽相同，但几乎都存在着灭菌条件不足的现象，其温度一般均在100度以下。
如此，国外的药厂几乎不开发用于输液的克林霉素静脉注射液，或也正是忌惮其生产工艺中难以解决的安全隐患问题。
《财经》的报道称，其实在中国，克林霉素静脉注射液进入临床后，其安全隐患早已浮出现实的水面。国家药品不良反应中心提醒医生要严格掌握适应症，避免不合理使用。遗憾的是，如此警示并未引起药监局、药厂和临床应用的重视。更多的药厂继续开发、生产和销售克林霉素静脉注射液。
目前，检索国家药监局网站注册信息即可发现，不同品牌、不同剂型的克林霉素静脉注射液多达97种。目前国内有近百家企业在生产不同品牌的克林霉素静脉注射液，其中生产克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液有13家企业，生产盐酸克林霉素静脉注射液的则达数十家。欣弗已被有关部门责令停产。但是，“欣弗”仅是克林霉素静脉注射液的品牌之一，每天，各地仍有大量无法统计的其他品牌的克林霉素静脉注射液，在注进患者的身体。, 百拇医药