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生殖激素的测定与临床应用
http://www.100md.com 2006年8月24日
     在男、女性的不孕不育、女性生殖内分泌功能紊乱、月经不规则、闭经等疾病的诊治中,生殖激素的测定是必须的手段之一。

    临床上经常测定的激素有:性激素(包括,雌激素、孕激素、雄激素),促性腺激素(包括卵泡刺激素、黄体生成素),以及垂体泌乳素。

    一、激素简介

    1、雌激素

    雌激素为女性体内的主导激素,包括雌二醇(E2)、雌酮(E1)和雌三醇(E3)。卵巢主要合成雌二醇(E2)和雌酮(E1)两种雌激素,但循环血中尚有雌三醇(E3)。E2是女性体内生物活性最强的雌激素。正常育龄妇女体内主要为雌二醇,循环血中含量67pmol/L~1800 pmol/L不等,随着月经周期呈周期性改变。在卵泡期初水平最低,可低至100 pmol/L以下,在排卵期最高可达1800 pmol/L以上。绝经后妇女E2水平持续低于100 pmol/L。雌酮在育龄妇女血循环中的水平约为70~500 pmol/L,也呈周期性变化,绝经后E1水平持续在110~135 pmol/L之间绝经后E1/ E2值显著升高,E1为绝经妇女体内主要的雌激素。据认为E1对防止老年性痴呆有益。在育龄妇女循环血中的E3是E2和E1的降解产物,活性最弱。但是妊娠期E3则是非孕期的几百倍乃至上千倍。孕晚期测定母血或尿中E3值,对评价胎儿胎盘单位功能有重要价值。临床上联合测定雌二醇和促性腺激素对月经紊乱、闭经等性腺轴功能障碍的诊断有定位有价值。

    2、孕激素

    孕酮是卵巢分泌的具有生物学活性的主要孕激素。循环血中或尿、粪中排出的孕二醇是孕酮的降解产物。

    正常育龄妇女排卵前孕酮的水平小于2.0nmol/L, 排卵后的水平为>8 nmol/L。孕酮水平持续小于8 nmol/L往往提示排卵障碍。绝经后孕酮水平持续小于2.0 nmol/L。临床上测定循环血中孕酮浓度主要用于判断患者是否有排卵,以及黄体功能是否健全,因此要求在月经前的一周采血。

    3、促性腺激素

    卵泡刺激素(FSH)与黄体生成素(LH)均为垂体分泌的糖蛋白激素。FSH的正常范围为4~40IU/L,是卵泡发育中必不可少的激素,其分泌受下丘脑GnRH的调节与E2、P和卵巢抑制素等的反馈调节。LH的正常范围为5~200IU/L,在促排卵及黄体发育成熟中起重要作用。一般情况下其值在20 IU/L以下,只有在促排卵的短时间内(排卵期)可高达200 IU/L。LH、FSH值持续升高在40 IU/L以上,特别是FSH值的持续升高,提示卵巢功能衰退。因此,50~65岁之间的绝经妇女LH、FSH持续在高水平。在男性,LH促进睾丸间质细胞增生,刺激间质细胞合成和分泌雄激素,以供精子生成的需要。FSH与曲细精管的支持细胞膜受体结合,刺激性激素结合球蛋白的生成,高浓度的性激素结合球蛋白使曲细精管腔内的睾酮维持在较高水平,以促进生殖细胞分化成熟的精子。睾酮对LH、FSH的分泌有负反馈调节作用。正常成年男性的LH、FSH值约为5 IU/L左右。

    4、垂体泌乳素(PRL)

    垂体前叶分泌的另一种蛋白激素,育龄妇女非孕时为5~30ng/ml。 在卵泡期较低,黄体期较高。PRL的分泌呈脉冲式,在一天24小时中的分泌节律大约是夜间的分泌高于白天,上午8~10点最低为基础分泌状态,中午12点开始升高,下午4点、8点均有分泌高峰。此外PRL的分泌还会因紧张、受刺激等因素而升高。

    因此,测PRL最好在静息状态下,于上午8~10点采血。PRL为女性维持正常生殖功能的重要激素之一,除了在妊娠末期与哺乳期间参与泌乳外,PRL在生殖生理中的功能是多方面的如:在月经周期中增加及维持黄体的LH的受体,继而维持较高的孕激素生成。以及抑制纤溶酶原激活剂等。PRL的异常升高是月经紊乱、闭经、不孕不育最常见的原因之一。

    5、睾酮(T)

    睾酮为血循环中的主要雄激素。睾丸Leydig细胞在LH的作用下, 连续不断的生成和分泌睾酮。在女性,睾酮主要由卵巢产生,且可为卵巢内雌二醇合成的前体。正常成年男性睾酮水平为:12~34 nmol/L;女性为0.4~3.6 nmol/L。增高见于睾丸间质细胞瘤、垂体功能亢进、畸胎瘤、女性多毛症等。降低见于性功能减退、不育、垂体功能减退、发育迟缓、男性更年期等。

    二、激素测定的常用方法与单位

    目前临床上用于激素测定的常用方法有

    (1)放射免疫分析法 (RIA),灵敏度10-9 ~ 10-12 g (ng,pg,nmol/L, pmol/L);

    (2)酶联免疫吸附分析法(ELISA) ,灵敏度 10-9~10-10 g (ng,pg,nmol/L, pmol/L);

    (3)免疫放射分析法(IRMA) 抗体作标记,灵敏度高于10-9~10-12 g (ng,pg,nmol/L, pmol/L);

    (4)时间分辨荧光免疫分析(DELFIA),灵敏度达: 10-12~10-15 g (ng,fg,nmol/L, fmol/L);

    (5)酶放大化学发光法(IMMULITE)敏度高于10-9~10-12 g (ng,pg,nmol/L, pmol/L);

    (^)电化化学发光(ELECSYS)敏度高于10-9~10-12 g (ng,pg,nmol/L, pmol/L)。

    虽然,随着技术的进步新的测定方法在不断问世,但上述测定方法并没有离开标记免疫学测定的基本原理,只是测定的速度、精度和自动化程度有所不同。因此,同一份标本用不同的测定方法,其结果可有所不同,但总的趋势是一致的。

    激素含量常用的单位有:

    1. LH、FSH: IU/L mIU/ml

    2. PRL: ng/ml或mIU/ml(IU/L)

    3. E2: Pg/ml(旧)p mol/L(法定) (旧→法定转换系数3.67)

    4. P: ng/ml(旧) n mol/L(法定)(旧→法定转换系数3.18)

    5. T: ng/dl(旧) n mol/L(法定)(旧→法定转换系数0.0347)

    用不同的单位表示,其正常范围的数值可完全不同。

    三、激素测定的目的与选择

    1、辅助诊断月经紊乱、闭经的原因。生殖激素紊乱常常是月经紊乱、闭经的主要原因。

    对月经紊乱、闭经者作LH、FSH 、E2、P、 PRL测定,结果可表现为:

    (1)PRL升高,同时伴有E2、P水平降低,此为高PRL血症引起的卵泡发育与排卵障碍。

    (2)PRL正常范围,LH、FSH水平增高但在正常范围,尤其LH增高较多,可达FSH的三倍, E2正常,P持续低水平,排卵障碍----多囊卵巢综合症可能。

    (3)PRL正常范围,LH、FSH 、E2、P均低水平,垂体或垂体以上部分功能障碍,需作垂体兴奋试验以明确诊断。

    (4)PRL正常范围, E2、P持续低水平,如E2小于73 p mol/L, P小于2 nmol/L,而 LH、FSH均高于40IU/L,卵巢功能衰退可能。

    2、判断体内激素水平是否真正处于绝经期。

    对疑为更年期综合症的病人,有条件的情况应作LH、FSH、PRL、E2、P、直接测定。绝经初期E2、P持续低水平,而 LH、FSH高于正常参考范围,均大于40IU/L,60岁以后随着垂体的衰老,LH、FSH开始降低,方小于40IU/L。

    3、激素替代治疗(HRT)时的体内激素监测。

    HRT时有时需要测定体内激素,以判断用药量是否合适。

    4、性早熟的辅助诊断。

    青春期前(一般为小于9岁的儿童)出现第二性征,伴有性激素和促性腺激素的升高,排除肿瘤等因素后可诊断为性早熟。

    5、不孕不育的诊断和治疗。

    在不孕不育的诊治中,激素的测定是必不可少的。

    (1)高PLR血症的诊断

    建议对所有疑有生殖内分泌功能失调引起不孕不育者均应作PRL、TSH测定,于卵泡期上午8~10时采血为宜。PRL升高是不孕不育的常见原因。

    6、其他需要测定激素的情况

    如男性性功能障碍和女性多毛症等,需要作雄激素测定。女性高雄激素临床表现时,测定睾酮最好与性激素结合球蛋白(SHBG)同时测定或者测定游离睾酮(FT),游离睾酮才反映体内的雄激素活性。