借助基因检测手段NSCLC迈向个体化治疗
非小细胞肺癌(NSCLC)即使是“早发现，早治疗”，仍然有相当高的复发率。而既往的研究基本倾向于ⅠA期的患者在接受标准的手术治疗后无需再行辅助化疗。最近，一项Ⅲ期前瞻性的随机试验显示，这种治疗观念要改一改了。
美国Duke大学医学研究中心的研究人员声称，用一种针对早期NSCLC的基因识别技术进行肿瘤复发评估后，某些早期NSCLC患者仍然能够从辅助化疗中得到益处。依据这项发表在8月10日出版的《新英格兰医学杂志》上的研究结论，这种被称为“Metagene(133个基因)”的方法，对于手术切除原发NSCLC肿瘤之后患者复发的预计准确率达到了90%。
研究人员认为，有了这种简便的新型检测工具，可以使医生为那些癌症有可能复发的病人进行更为有效的治疗，从而拯救数万人的生命，NSCLC的治疗向个体化治疗迈进了一大步。
基因检测手段：
, 百拇医药 有助于肿瘤复发的预测
据负责该项Ⅲ期前瞻性随机试验的美国Duke大学医学研究中心的Anik Potti博士介绍，这项研究的理论基础是基因微阵列技术(gene microarray technokogy)。相比通常的仅根据临床各项指标评判预后，基因检测手段对预计肿瘤复发的准确率更高。
按照过去的研究结论，辅助化疗对于非小细胞肺癌(NSCLC)的ⅠB期， Ⅱ期，或ⅢA期患者有确切疗效，而并非针对ⅠA期患者。但实际上，临床上约有25%的ⅠA期NSCLC患者在术后肿瘤复发，提示当前的临床分期标准并不能最准确地预计整个病程的进展和预后。
Duke大学的研究人员此次做了总共89例NSCLC患者的队列研究，逐一分析了肿瘤基因序列及样本中的相关肿瘤复发的基因信息。最终，应用“Metagene(133个基因)”的方法的肿瘤复发预计准确率为93%；而运用临床标准的评判指标包括年龄、性别、肿瘤直径大小、分期、组织学形态及患者吸烟史，其肿瘤复发预计准确率仅为64%。
, 百拇医药
为了证实试验的肯定效果，Potti博士及其同事随机抽取了25例来自美国外科院的“肿瘤组(ACPSOG)Z0030号研究”和84例来自“癌症与淋巴瘤B组(CALGB)9761号研究”的患者病例进行分析。他们发现：
“(ACPSOG)Z0030号研究”队列，患者复发预计准确率为72%；“(CALGB)9761号研究”队列，患者复发预计准确率为79%。
研究人员对这2项队列应用c-统计值进行评判，0.5代表评估信息无效，而评分1.0的模型被认为有完美的预测/判断准确性。结果发现，ACPSOG研究组的临床评判预后的评分为0.67，应用相关基因数据后评分为0.84；CALGB研究组的临床评判得分为0.73，而在运用Metagene方法后得分同样升至0.87。
显然，患者的基因分析数据为原本有限的临床评估提供了更多有价值的信息，有助于更准确估计肿瘤复发的概率。
, http://www.100md.com
研究人员还将注意力投入到两组中68名诊断为NSCLC ⅠA期的患者身上。依据Metagene方法对肿瘤复发风险的程度和样本总体的分布评估，研究人员更新了Kapkan-Meier生存曲线。虽然患者整体的4年生存率达到了70%左右，但是具备高危因素的患者生存率不到10%，由此分离出了ⅠA期具备高危因素的亚组患者群体。研究人员认为，这部分亚组患者同样需要接受辅助化疗，从而延长其生存率。
个体化治疗：
提高5%存活率＝每年万例患者受益
由Potti博士领导的研究获得巨大成功后，本次课题的另一主要负责人David Harpoke医生接下来开始着手于多中心的临床随机试验。
“哪怕我们的这项基因检测工具只能提高患者5%的存活率，一年里也有10，000例患者会因此受益。而事实上，情况会比我预计的更好。”Harpoke医生乐观地说。
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“这种检测手段从某种意义上说，就是现在提倡的‘个体化治疗’，检测结果可能会提示医生应该改变原先的临床治疗方案。”分子基因学家Joseph Nevins博士也是该研究的重要参与者之一，他认为，“过去内科医生依据肿瘤的直径大小分类，这些小肿瘤都属于分类中的早期。现在，我们可以根据基因检测来评估早期肿瘤术后的复发几率。”
专家认为，这种基因检测工具，可以及早发现那些具备高危复发因素的患者，将其由“非化疗”治疗转为“积极化疗”。
相关摘要
基因组学可预测非小细胞肺癌的复发
Anik Potti， M.D.， Sayan Mukherjee， Ph.D.， Rebecca Petersen， M.D.， et ak
N Engk J Med 2006；355：570-580
, http://www.100md.com
August 10， 2006 Number 6
背景：临床试验曾证实，辅助化疗对于非小细胞肺癌(NSCLC)的ⅠB期， Ⅱ期，或ⅢA期患者有确切疗效，而并非是ⅠA期患者的必要选择。这对于患者个体而言，临床分期并不能最准确地预计疾病的预后。事实上，约有25%的ⅠA期NSCLC患者在术后肿瘤复发，提示有必要对这部分患者再进行亚组的分组，以利于制定并实施更有效的治疗方案。
方法：研究人员选择了89例诊断为NSCLC，并通过NSCLC的Metagene方法检测患者的基因表达序列，预计存在肿瘤复发危险因素的患者作为本次队列研究的实验对象。另外评估了2组独立的研究，分别是25例美国外科院的肿瘤组(ACPSOG)Z0030号研究和84例癌症与淋巴瘤B组(CALGB)9761号研究的患者病例。
结果：利用Metagene方法预计患者个体的复发几率准确度高于临床判断。(ACPSOG)Z0030号和(CALGB)9761号两组患者中，Metagene方法的预计准确率分别为72%和79%。另外，研究人员同时对ⅠA期中有肿瘤高风险复发的患者分出了亚组，建议可以施行辅助化疗。
结论：Metagene方法可用于评估NSCLC患者肿瘤复发的概率，这也有助于为早期NSCLC患者是否需要辅助化疗做出判断。(董欢霁)
医药经济报2006年 医院周刊第32期, http://www.100md.com
美国Duke大学医学研究中心的研究人员声称，用一种针对早期NSCLC的基因识别技术进行肿瘤复发评估后，某些早期NSCLC患者仍然能够从辅助化疗中得到益处。依据这项发表在8月10日出版的《新英格兰医学杂志》上的研究结论，这种被称为“Metagene(133个基因)”的方法，对于手术切除原发NSCLC肿瘤之后患者复发的预计准确率达到了90%。
研究人员认为，有了这种简便的新型检测工具，可以使医生为那些癌症有可能复发的病人进行更为有效的治疗，从而拯救数万人的生命，NSCLC的治疗向个体化治疗迈进了一大步。
基因检测手段：
, 百拇医药 有助于肿瘤复发的预测
据负责该项Ⅲ期前瞻性随机试验的美国Duke大学医学研究中心的Anik Potti博士介绍，这项研究的理论基础是基因微阵列技术(gene microarray technokogy)。相比通常的仅根据临床各项指标评判预后，基因检测手段对预计肿瘤复发的准确率更高。
按照过去的研究结论，辅助化疗对于非小细胞肺癌(NSCLC)的ⅠB期， Ⅱ期，或ⅢA期患者有确切疗效，而并非针对ⅠA期患者。但实际上，临床上约有25%的ⅠA期NSCLC患者在术后肿瘤复发，提示当前的临床分期标准并不能最准确地预计整个病程的进展和预后。
Duke大学的研究人员此次做了总共89例NSCLC患者的队列研究，逐一分析了肿瘤基因序列及样本中的相关肿瘤复发的基因信息。最终，应用“Metagene(133个基因)”的方法的肿瘤复发预计准确率为93%；而运用临床标准的评判指标包括年龄、性别、肿瘤直径大小、分期、组织学形态及患者吸烟史，其肿瘤复发预计准确率仅为64%。
, 百拇医药
为了证实试验的肯定效果，Potti博士及其同事随机抽取了25例来自美国外科院的“肿瘤组(ACPSOG)Z0030号研究”和84例来自“癌症与淋巴瘤B组(CALGB)9761号研究”的患者病例进行分析。他们发现：
“(ACPSOG)Z0030号研究”队列，患者复发预计准确率为72%；“(CALGB)9761号研究”队列，患者复发预计准确率为79%。
研究人员对这2项队列应用c-统计值进行评判，0.5代表评估信息无效，而评分1.0的模型被认为有完美的预测/判断准确性。结果发现，ACPSOG研究组的临床评判预后的评分为0.67，应用相关基因数据后评分为0.84；CALGB研究组的临床评判得分为0.73，而在运用Metagene方法后得分同样升至0.87。
显然，患者的基因分析数据为原本有限的临床评估提供了更多有价值的信息，有助于更准确估计肿瘤复发的概率。
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研究人员还将注意力投入到两组中68名诊断为NSCLC ⅠA期的患者身上。依据Metagene方法对肿瘤复发风险的程度和样本总体的分布评估，研究人员更新了Kapkan-Meier生存曲线。虽然患者整体的4年生存率达到了70%左右，但是具备高危因素的患者生存率不到10%，由此分离出了ⅠA期具备高危因素的亚组患者群体。研究人员认为，这部分亚组患者同样需要接受辅助化疗，从而延长其生存率。
个体化治疗：
提高5%存活率＝每年万例患者受益
由Potti博士领导的研究获得巨大成功后，本次课题的另一主要负责人David Harpoke医生接下来开始着手于多中心的临床随机试验。
“哪怕我们的这项基因检测工具只能提高患者5%的存活率，一年里也有10，000例患者会因此受益。而事实上，情况会比我预计的更好。”Harpoke医生乐观地说。
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“这种检测手段从某种意义上说，就是现在提倡的‘个体化治疗’，检测结果可能会提示医生应该改变原先的临床治疗方案。”分子基因学家Joseph Nevins博士也是该研究的重要参与者之一，他认为，“过去内科医生依据肿瘤的直径大小分类，这些小肿瘤都属于分类中的早期。现在，我们可以根据基因检测来评估早期肿瘤术后的复发几率。”
专家认为，这种基因检测工具，可以及早发现那些具备高危复发因素的患者，将其由“非化疗”治疗转为“积极化疗”。
相关摘要
基因组学可预测非小细胞肺癌的复发
Anik Potti， M.D.， Sayan Mukherjee， Ph.D.， Rebecca Petersen， M.D.， et ak
N Engk J Med 2006；355：570-580
, http://www.100md.com
August 10， 2006 Number 6
背景：临床试验曾证实，辅助化疗对于非小细胞肺癌(NSCLC)的ⅠB期， Ⅱ期，或ⅢA期患者有确切疗效，而并非是ⅠA期患者的必要选择。这对于患者个体而言，临床分期并不能最准确地预计疾病的预后。事实上，约有25%的ⅠA期NSCLC患者在术后肿瘤复发，提示有必要对这部分患者再进行亚组的分组，以利于制定并实施更有效的治疗方案。
方法：研究人员选择了89例诊断为NSCLC，并通过NSCLC的Metagene方法检测患者的基因表达序列，预计存在肿瘤复发危险因素的患者作为本次队列研究的实验对象。另外评估了2组独立的研究，分别是25例美国外科院的肿瘤组(ACPSOG)Z0030号研究和84例癌症与淋巴瘤B组(CALGB)9761号研究的患者病例。
结果：利用Metagene方法预计患者个体的复发几率准确度高于临床判断。(ACPSOG)Z0030号和(CALGB)9761号两组患者中，Metagene方法的预计准确率分别为72%和79%。另外，研究人员同时对ⅠA期中有肿瘤高风险复发的患者分出了亚组，建议可以施行辅助化疗。
结论：Metagene方法可用于评估NSCLC患者肿瘤复发的概率，这也有助于为早期NSCLC患者是否需要辅助化疗做出判断。(董欢霁)
医药经济报2006年 医院周刊第32期, http://www.100md.com