在移植领域中,诱导一种持久稳定且无需药物的免疫耐受是迫切需要解决的问题。免疫耐受是指机体只对以前接触过的特定抗原不应答,而对不引起耐受的其它抗原则仍能进行良好的免疫应答的状态。由于免疫耐受具有免疫特异性，与免疫缺陷或药物引起的对免疫系统的普遍抑制作用相比,具有显而易见的优势，可以大幅度减少免疫抑制剂的用量,降低机会性感染、药物中毒的发生率。在临床治疗中，希望建立免疫耐受，达到治疗的目的，除了主要应用于器官移植(包括骨髓移植)外，还包括过敏性疾病、自身免疫性疾病等的治疗，因此有着非常广泛的应用前景。 目前认为，主要有3种机制在诱导和维持免疫耐受的过程中发挥作用 ，即通过各种方式使受体呈现克隆无反应性、克隆清除、克隆抑制或克隆无功能等状态，对特异性抗原失去应答反应。诱导和维持免疫耐受的主要方式有中央型免疫耐受及周围型免疫耐受[1，2]。

    1建立异基因骨髓嵌合体诱导移植免疫耐受

    一般来说，存在不同基因型个体来源的细胞的宿主被称为嵌合体。成人阶段免疫系统已经成熟，对异基因细胞能产生排斥反应,因此异基因细胞(或组织)输注前,受者需要进行免疫抑制处理，包括照射、免疫抑制剂等处理[3]。由于嵌合状态和免疫耐受之间紧密联系，为了达到长期的免疫耐受效果，建立长期稳定的嵌合体是人们所希望的。抗原的持续存在对于体内耐受的维持起重要作用，抗原浓度降低到一定阈值以下时，免疫系统对抗原的反应性会恢复。因此要使嵌合体长期稳定存在，最好输注的异基因细胞(或组织)具有自我更新的能力。骨髓中含有的造血干细胞具备自我更新的能力，其诱导的嵌合体能长期稳定的维持，因此是比较理想的诱导群体。嵌合体分为完全异体嵌合(即用致死量的射线照射受体骨髓，然后进行骨髓移植，受者体内的所有造血细胞均来自供体)和混合异体嵌合(即供受者造血细胞在受体内以不同的比例共同存在的一种状态),在同种异体或异种移植的动物模型中，造血干细胞混合嵌合体巳成功地诱导出针对供者特异性的免疫耐受[4]。造血干细胞混合嵌合体成功诱导出针对供者特异性的免疫耐受机制是造血干细胞具有否决活性，否决细胞通过与宿主效应T细胞相互接触，导致宿主效应T细胞凋亡，从而使宿主产生特异性免疫耐受。

    现已发现，应用非致死量照射同时加用免疫抑制剂，同样可获得混合异体嵌合。通过在受体中移植供者造血干细胞建立混合嵌合体，可诱导受体获得长期稳定的供体诱导性免疫耐受，为器官移植领域提供了良好的前景[5]。 目前微嵌合体与移植免疫耐受的关系尚无定论，微嵌合是在受体体内供者造血干细胞的低水平存在，这些造血干细胞分化形成的供者白细胞谱系可引起有限的移植物抗宿主反应(GVHR) ......