SSRI；SNRI；不良反应_

SSRI/SNRI的不良反应

http://www.100md.com 《临床心身疾病杂志》 2006年第4期

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     【关键词】 SSRI；SNRI；不良反应

    SSRI/SNRI已成为目前治疗抑郁症的一线药物，同时还扩大到了焦虑症、强迫症、适应性障碍等的治疗。虽然认为SSRI/SNRI等新一代抗抑郁剂较传统三环类抗抑郁剂(TCA)服用方便，不良反应更小，但事实上SSRI/SNRI的不良反应研究迄今并不充分。本文就SSRI/SNRI类报告较多的帕罗西汀，氟伏沙明，milnacipran的酶代谢特点及常见不良反应加以综合介绍。

    1 SSRI/SNRI类药物的酶代谢及其它药物的相互影响

    SSRI主要代谢酶是CYP450酶，在代谢过程中因能抑制CYP450酶活性，所以与CYP450酶代谢的药物联用时，则可影响其它药物代谢而引起血药浓度升高，产生不良反应。

    1.1 帕罗西汀帕罗西汀主要通过CYP2D6代谢，代谢过程中因与CYP2D6辅酶基结合可抑制CYP2D6活性。CYP2D6与多种抗精神病药，TCA，β受体阻滞剂，抗心律失常药的代谢有关。在帕罗西汀与酚噻嗪类药物合用中[1]，显示CYP2D6活性下降了2～21倍，美索达嗪(thioridazine)血浓度出现了明显升高，引起了QT间期延长，室性心律不齐等严重不良反应，因此目前已将二者作为了配伍禁忌。奋乃静血浓度也升高了2～13倍，临床上同样反映出过度镇静，锥体外系症状，记忆障碍等。

    帕罗西汀与抑制MAOB的抗帕金森病药物司来吉兰(selgiline)合用时，显示出了脑内5羟色胺(5HT)含量急剧升高，产生了精神错乱，出汗，高热，血管痉挛，高血压，嗜睡等严重的5HT综合征。由此Bonder等(1995)认为[2]，当停用SSRI而改用MAOI时，其间隔至少应≥5周。

    1.2 氟伏沙明氟伏沙明虽然抑制CYP2D6活性较弱，但却有较强的抑制CYP1A2、2C19、3A3/4作用。参与CYP1A2、2C19、3A3/4代谢的药物有苄丙酮香豆素(warfarin) ......

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