中药注射剂应定位为创新药(2)
如何看待中药注射剂不良反应
钱忠直：从往年的数据来看，2005年全国的不良反应有17万例，中药占14%。14%对于全国整个不良反应的数字来说，不算大，但是反应却非常强烈。虽然这14%中约有75%是中药注射剂，占了很大的比例。但总的来说，中药比例并不算大。但是从管理角度来说，保护公众安全，当然是头等大事。有问题就需要思考，为什么86%没有引起这么大的注意，而14%却引出人们这么多的声音？到底应该怎样来看待不良反应？
从现象来看，有资料显示，中药不良反应70%~80%属于过敏反应，剩下一些属胃肠道反应，而像马兜铃酸那种直接损害脏器的很少。从国际上来看，震惊全球的不良反应全都是直接对脏器损害的。从2004年开始，默克的万络、辉瑞的西乐葆等都是震惊全球的不良反应事件。它们的特点都是直接对脏器有损害。过敏反应与脏器引起的反应在处理方法和认识上是不一样的。因为过敏反应所针对的是特定的人群，采用的对策应该是不一样的。比如青霉素是很好的药，也是有过敏反应的，但是现在找到了皮试的方法。咱们的鱼腥草跟批号没有直接关系，跟某个企业也没有直接关系，给人的感觉就是对特定人群有反应。
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张伯礼：作为一个临床医生，怎么来看待中药注射剂不良反应的问题？中药注射剂不良反应的主要原因，我想主要是过敏反应。从现在的资料来看，过敏反应占2/3。当然过敏反应和质量也有一定关系，但主要不是质量的问题，是过敏反应的问题。另一方面跟过敏体质有关。这些问题对临床大夫而言并不难解决。比如询问过敏史，或者加做皮试。事实上，对中药注射剂发生严重不良反应的人，主要是过敏体质的人。如果医生在用药时能多询问，很大一部分不良反应都能避免，这样有利于保护患者、医院、厂商利益，获得多赢。
中药注射剂的发展方向
林瑞超：建立中药注射剂原料药材生产基地。没有质量稳定的中药材，难以生产出质量稳定的中成药。中药注射剂用药材应建立生产基地，在固定中药材品种、产地和采收期的前提下，制定中药材、有效部位或中间体、注射剂的指纹图谱。
加大中药注射剂内含物基础研究的力度。力争分阶段将单味中药注射剂每个内含成分研究清楚，并结合药理、毒理及临床对有效成分和产生毒副作用的成分给予定性和定量分析。对复方中药注射剂，在尚不清楚全体化学成分的情况下，利用现代色谱、光谱、波谱、质谱等仪器，结合化学计量学等其他学科分析取得物质群指纹图谱，实现对物质群整体的控制，着重对其中活性成分的含量进行测定。
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建立多指标含量测定。以往相关的质量标准只对个别指标性成分或有效成分定性定量，不足以保证中药注射剂产品的安全。中药多指标含量测定将使中药注射剂质量提高到一个新的水平，其有效成分、杂质或毒性成分将更加明确，对其不良反应的控制水平也将大大提高，是确保中药临床疗效和开拓国际市场的有效途径。
将动物致敏试验列入质量标准。现行中药注射剂质量标准的安全性药理实验中的热源、溶血、异常毒性，均不能反映致敏原。异常毒性实验只是一次性注射一定剂量的药并观察一段时间，不能反映药物的致敏性。所以，对于免皮试的、处方复杂的中药注射剂，将动物致敏试验列入质量标准是非常必要的。
引进新技术、新方法(如近红外光谱模型的建立)。探讨对中药注射剂生产全过程进行在线、实时监控的可能性，以改变以往只能针对生产过程中某个点进行质量控制，从而实现从药材、半成品到最终产品的全过程的质量控制。
提倡中药提取物投料。中成药的质量是生产出来的，而不是检验出来的。作为中成药原料的中药材大都来源于生物，不管是野生的，还是栽培的、GAP基地生产的，其质量不可能稳定一致。但作为药品，又必须要求其质量稳定一致。因此，我们应该改变传统观念，逐步推广中药提取物投料，使中药注射剂早日实现标准化。, http://www.100md.com
钱忠直：从往年的数据来看，2005年全国的不良反应有17万例，中药占14%。14%对于全国整个不良反应的数字来说，不算大，但是反应却非常强烈。虽然这14%中约有75%是中药注射剂，占了很大的比例。但总的来说，中药比例并不算大。但是从管理角度来说，保护公众安全，当然是头等大事。有问题就需要思考，为什么86%没有引起这么大的注意，而14%却引出人们这么多的声音？到底应该怎样来看待不良反应？
从现象来看，有资料显示，中药不良反应70%~80%属于过敏反应，剩下一些属胃肠道反应，而像马兜铃酸那种直接损害脏器的很少。从国际上来看，震惊全球的不良反应全都是直接对脏器损害的。从2004年开始，默克的万络、辉瑞的西乐葆等都是震惊全球的不良反应事件。它们的特点都是直接对脏器有损害。过敏反应与脏器引起的反应在处理方法和认识上是不一样的。因为过敏反应所针对的是特定的人群，采用的对策应该是不一样的。比如青霉素是很好的药，也是有过敏反应的，但是现在找到了皮试的方法。咱们的鱼腥草跟批号没有直接关系，跟某个企业也没有直接关系，给人的感觉就是对特定人群有反应。
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张伯礼：作为一个临床医生，怎么来看待中药注射剂不良反应的问题？中药注射剂不良反应的主要原因，我想主要是过敏反应。从现在的资料来看，过敏反应占2/3。当然过敏反应和质量也有一定关系，但主要不是质量的问题，是过敏反应的问题。另一方面跟过敏体质有关。这些问题对临床大夫而言并不难解决。比如询问过敏史，或者加做皮试。事实上，对中药注射剂发生严重不良反应的人，主要是过敏体质的人。如果医生在用药时能多询问，很大一部分不良反应都能避免，这样有利于保护患者、医院、厂商利益，获得多赢。
中药注射剂的发展方向
林瑞超：建立中药注射剂原料药材生产基地。没有质量稳定的中药材，难以生产出质量稳定的中成药。中药注射剂用药材应建立生产基地，在固定中药材品种、产地和采收期的前提下，制定中药材、有效部位或中间体、注射剂的指纹图谱。
加大中药注射剂内含物基础研究的力度。力争分阶段将单味中药注射剂每个内含成分研究清楚，并结合药理、毒理及临床对有效成分和产生毒副作用的成分给予定性和定量分析。对复方中药注射剂，在尚不清楚全体化学成分的情况下，利用现代色谱、光谱、波谱、质谱等仪器，结合化学计量学等其他学科分析取得物质群指纹图谱，实现对物质群整体的控制，着重对其中活性成分的含量进行测定。
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建立多指标含量测定。以往相关的质量标准只对个别指标性成分或有效成分定性定量，不足以保证中药注射剂产品的安全。中药多指标含量测定将使中药注射剂质量提高到一个新的水平，其有效成分、杂质或毒性成分将更加明确，对其不良反应的控制水平也将大大提高，是确保中药临床疗效和开拓国际市场的有效途径。
将动物致敏试验列入质量标准。现行中药注射剂质量标准的安全性药理实验中的热源、溶血、异常毒性，均不能反映致敏原。异常毒性实验只是一次性注射一定剂量的药并观察一段时间，不能反映药物的致敏性。所以，对于免皮试的、处方复杂的中药注射剂，将动物致敏试验列入质量标准是非常必要的。
引进新技术、新方法(如近红外光谱模型的建立)。探讨对中药注射剂生产全过程进行在线、实时监控的可能性，以改变以往只能针对生产过程中某个点进行质量控制，从而实现从药材、半成品到最终产品的全过程的质量控制。
提倡中药提取物投料。中成药的质量是生产出来的，而不是检验出来的。作为中成药原料的中药材大都来源于生物，不管是野生的，还是栽培的、GAP基地生产的，其质量不可能稳定一致。但作为药品，又必须要求其质量稳定一致。因此，我们应该改变传统观念，逐步推广中药提取物投料，使中药注射剂早日实现标准化。, http://www.100md.com