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编号:11160822
EGFR突变与肺癌多个癌基因表达不相关
http://www.100md.com 2006年9月1日 《中国医学论坛报》 2006年第33期
     表皮生长因子受体(EGFR)突变是否会,继而引起更多癌基因的表达,目前仍不清楚。如果上述假说成立,那么通过抑制异常EGFR将会抑制更多癌基因表达,反之,针对EGFR单靶点治疗可能收效甚微。

    我们对肺癌EGFR突变与cerbB2、血管内皮生长因子(VEGF)、p53、p21、基质金属蛋白酶(MMP)9、CD44、癌胚抗原(CEA)等多个癌基因的相关性进行研究,希望为多靶点治疗提供证据。

    对145例肺癌标本进行基因测序,检查是否有外显子18、19和21突变,还检测EGFR、cerbB2、VEGF、p53、p21、MMP9、CD44、CEA等蛋白的表达。其中27例接受过吉非替尼治疗。

    结果显示,EGFR总突变率为29%(42/145例)。其中EGFR阳性率为58.0%、cerbB2为36.1%、VEGF为42.4%、CD44为75.2%、MMP9为57.8%、p53为59.8%、p21为48.2%、CEA为65.4%的EGFR突变在不吸烟的晚期腺癌(Ⅲ~Ⅳ期)患者中多见。

    在腺癌中,EGFR突变与EGFR表达阳性相关(P=0.034),但在其他病理类型中无此相关性。此外,分析结果显示,EGFR突变与cerbB2、VEGF、p53、p21、MMP9、CD44和CEA表达阳性均无关。

    EGFR表达阳性虽与CD44表达阳性相关,但CD44阳性对无瘤生存期及总生存期未产生显著影响。EGFR阳性与cerbB2及其他分子阳性无关。

    各分子单独均未对无瘤生存期及总生存期产生显著影响,同时存在EGFR突变和EGFR过表达者的预后并不更差。EGFR突变和表达阳性者吉非替尼疗效更好(P=0.027),但最终并未对接受吉非替尼治疗者无瘤生存期及总生存期有显著影响。

    该研究表明,EGFR突变与表达与肿瘤发病的多个重要因子并不相关,这提示针对EGFR的单靶点治疗可能收效甚微,多靶点治疗应是今后的发展方向。, http://www.100md.com