论文摘编
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FLAG-IDA方案治疗难治性和复发的AML
尽管一些联合化疗方案已经用于难治性和复发AML患者的治疗,但这部分患者的预后仍然很差,CR率仅30%~40%,再次诱导治疗的目标是达到长期CR并为造血干细胞移植提供一个平台,以延长DFS和OS。意大利的Pastore等进行了一项研究,以评价氟达拉滨+大剂量阿糖胞苷(Ara-C)+去甲氧柔红霉素(IDA)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合治疗难治性和复发AML患者的疗效和安全性。
研究纳入74例AML患者(35例男性,39例女性,平均43岁)接受FLAG-IDA方案治疗(氟达拉滨30 mg/m2+Ara-C 2 g/m2×5 d,IDA 10 mg/m2×3 d+G-CSF 5 mg/kg自第6天始至粒细胞恢复)。所有患者均进行了细胞遗传学评价:4例(5.4%)为低危组,30例(40.6%)为中危组,31例(41.8%)为高危组,9例患者(12.2%)未能提供核型分析。54例患者(72.9%)为第一次复发,20例患者对传统的化疗方案(包括阿糖胞苷、依托泊苷和柔红霉素)耐药。
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结果显示,复发组患者CR率为48.6%,难治组为40%;5例(6.7%)死亡,1例死于真菌感染,死于脓毒血症和脑出血各2例。33例(44.5%)患者对FLAG-IDA耐药。所有患者都有严重的粒细胞减少,缓解的患者外周血单个核细胞>0.5×109/L和1×109/L的平均时间为20天和23天;达到血小板计数>20×109/L的平均时间是23天。在粒细胞缺乏期,25例患者发生脓毒血症(33.7%),发热性粒细胞减少持续时间平均为7天。最常见的非血液学毒性是黏膜炎和血清胆红素升高。
在达到CR后,21例患者接受了同种干细胞移植(allo-SCT),4例接受自体移植。在36例有效的患者中,DFS和OS分别为10个月和12个月,21例接受all-SCT的患者DFS为18个月。结论表明,FLAG-IDA是一种耐受性好,且有效的治疗难治性和复发的AML患者的二线方案,其毒性可以耐受,能使大多数患者接受进一步治疗,包括造血干细胞移植。
清髓性化疗后自体造血干细胞移植可以改变AML患者的不良预后
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FLT3突变型,特别是活化的FLT3突变型已经成为预示AML患者CR后复发的重要预测因素,此类患者中大多数表现为正常核型。为了分析FLT3突变对AML预后的影响,意大利的Ferrara等进行了一项研究,纳入73例(44例男性,29例女性,中位年龄54岁)正常核型的AML患者,这些患者中有16例(22%)能检测到FLT3突变,在完成诱导和巩固治疗获得缓解后,在CR1期成功地接受了外周血造血干细胞动员,随后接受了自体造血干细胞移植。年龄小于60岁的患者移植前用ICE(去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷+依托泊苷)作为诱导方案,NOVIA(米托蒽醌+中剂量阿糖胞苷)作为巩固治疗方案;年龄大于60岁的患者持续输注氟达拉滨和阿糖胞苷(ciFLA)作为诱导和巩固方案。56例患者预处理方案用连续4天输注去甲氧柔红霉素+白消安,年龄大于60岁的患者两种药物都少用一天,其余17例患者用经典的Bu-Cy预处理方案。
结果显示,伴有FLT3突变的患者外周血白细胞计数、血清LDH水平、外周血和骨髓幼稚细胞百分比均较无突变的患者显著高,但两组OS和DFS无显著差异。因此,他们得出结论,清髓性化疗加自体造血干细胞移植可以克服FLT3突变对AML预后的不良影响。
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T-ALL患者晚期复发是真正的疾病复发还是第二次T-ALL?
绝大多数急性T淋巴细胞性白血病(T-ALL)患者的复发出现相对较早,通常在诊断后的2年内,经常在维持治疗期间复发。波兰的Szczepanski等对26例“经典的”T-ALL患者自诊断至复发期间进行分子生物学分析显示,在两个疾病阶段中,大部分(62%)或少部分(38%)存在同样的T细胞受体(TCR)基因重排,这些结果证实在这些患者中复发的克隆起源于最初诊断时的克隆,这种克隆可能会对以后的治疗产生耐药。与这种“经典的” T-ALL不同,2例很晚复发的T-ALL患者(分别在诊断后6年和10年后复发),复发时TCR基因重排的序列与诊断时完全不同。因此作者假设,这种非常晚期的T-ALL复发实际上可能代表患者出现了第二种白血病。
作者对13例晚期复发(自诊断后至少2.5年后复发)的T-ALL患者进行了研究,DNA水平的研究包括详细比较诊断和复发时TCR基因重排和涉及TAL1基因和(或)TCR基因融合的检测。结果13例患者中的8例被发现在诊断和复发之间存在一种共同的克隆起源证据,1例患者在诊断和复发时都没有检测到TCR基因重排,4例患者诊断和复发时TCR基因重排的序列完全不同。
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作者因此得出结论,大约25%的晚期复发的T-ALL患者实际上是发生了第二种恶性疾病,他们目前计划进一步分析T-ALL中共同的遗传学现象和遗传学特征,这种特征可能决定了患者对T-ALL的易感性。
氟达拉滨+阿糖胞苷+去甲氧柔红霉素治疗年轻初治AML有效且较安全
氟达拉滨+阿糖胞苷(Ara-C)+去甲氧柔红霉素(FLAI)方案是一种有效且耐受性良好的治疗AML的诱导方案。美国Lonial等的研究,比较了FLAI与ICE方案治疗AML的疗效与安全性。
112例年龄小于60岁的初治AML患者纳入研究,57例接受FLAI作为第一个诱导治疗方案,55例接受ICE治疗。诱导治疗后用大剂量Ara-C(HDAC),随后CR的患者接受第二个巩固治疗(米托蒽醌+依托泊苷+Ara-C)和自体造血干细胞移植或异基因造血干细胞移植。
结果在第一个诱导治疗后,FLAI组的CR率为74%,而ICE组为51%(P=0.01),诱导期间死亡率分别为2%和9%。血液学和非血液学毒性,特别是胃肠道症状(如恶心、呕吐、腹泻和黏膜炎等)FLAI组显著低于ICE组,两组中复发者都更多见于不适合进行异基因造血干细胞移植的患者。在中位随访期17个月时,两组患者持续CR率分别为30%和38%。上述结果表明,FLAI作为AML初治患者的诱导方案有效且毒性较低。
缩略语词典
AML:急性粒细胞白血病
CML:慢性粒细胞白血病
CR:完全缓解
OS:总生存期
DFS:无病生存期
HSCT:造血干细胞移植, 百拇医药