中国NSCLC人群 EGFR基因突变特点
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近年来,随着对肿瘤细胞信号传导通路研究的不断深入,针对其特异性分子靶点的抗肿瘤治疗日渐受到重视,其中尤以对表皮生长因子受体(EGFR)的研究最为深入。吉非替尼是一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),研究显示,EGFR第18、19、21位外显子突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者对吉非替尼较为敏感,这种突变多见于东亚人种、女性、非吸烟的腺癌患者。我们对EGFR突变特点及吉非替尼作用机制进行初步研究。
我们通过对144例NSCLC患者的基因检测,发现其EGFR突变率为27.8%(40/144例),其中男性和女性突变率分别为24.2%和35.6%(P=0.160);非吸烟者和吸烟者分别为37.9%和20.9%(P=0.025),腺癌和非腺癌患者分别为40.9%和7.1%(P<0.0001)。多因素分析显示,EGFR基因突变率主要与肿瘤病理分型有关(P<0.0001)。
我们对其中27例接受吉非替尼治疗患者的分析显示,吉非替尼治疗有效率为48.1%(13/27例),其中男性和女性分别为43.8%(7/16例)和54.5%(6/11例,P=0.436);非吸烟者和吸烟者分别为60%(9/15例)和33.3%(4/12例,P=0.090);腺癌和非腺癌患者分别为56.5%(12/23例)和0(0/4例P=0.057)。EGFR野生型和突变型患者疾病控制率分别为36.4%(4/11例)和56.3%(9/16例,P=0.267)。所有亚组的中位肿瘤进展时间均无显著差异。
为寻找影响吉非替尼疗效的其他因素,我们采用原代培养建立了对EGFR-TKI敏感的EGFR基因野生型肺癌细胞系,检测其EGFR基因拷贝数,发现该细胞系的EGFR基因属于平衡多倍体型。该细胞系对吉非替尼敏感,半数有效抑制浓度约为4 μM。加入吉非替尼对细胞的EGFR基因表达无明显影响,而其下游的MAPK、PI3K/Akt信号通路受到明显抑制。这提示EGFR基因拷贝数与吉非替尼治疗疗效可能存在一定关系。, 百拇医药