DNA疫苗欲做抗击流感的急先锋
DNA疫苗开创了免疫学和疫苗学的新领域，提出了一个全新的概念。其最大优点是可以通过质粒携带多个抗原基因而构成多价或多联疫苗，相对一、二代疫苗，DNA免疫更加安全稳定。DNA免疫和病毒的自然感染过程相似，激发较强的免疫应答。此外，其生产周期短，使用和保存运输方便，便于推广应用。
时至今日，禽流感已是一个让人们谈虎色变的话题。世界卫生组织(WTO)认为，目前全球正处于禽流感爆发的前期，一种新的可致人类发病的病毒亚型正在悄悄蔓延开来，只不过至今为止还未造成人与人之间的传播和扩散。据统计显示，截至2006年7月4日，全球已有229例患者遭遇了禽流感的侵袭，其中已有131人死亡，死亡率为57%，且在男性中的发病率相对较低。在这些患者中，除1例外，其余的感染途径均由禽传染。
世界卫生组织指出，高致病性禽流感易发生变异，并有可能引起人类流感大流行。一旦病毒突破了人群的免疫防线，演变为对人具有高致病性的流感病毒，将造成大量的感染和死亡病例。进行有效的疫苗接种是迅速建立人群免疫屏障、阻断流感蔓延、减少和降低其危害的有效手段。因此，各国都在加紧研制人用疫苗，以抗击即将爆发的流感危机。
, 百拇医药
流感疫苗市场潜力可观
专家认为，若想避免禽流感病毒对人类造成灾难的发生，则必须开发出有效的治疗药物或者疫苗以阻止禽流感病毒在人类的传播，这也是人类有望抵御流感病毒侵袭的唯一出路。
要想成功地开发出一种可有效对抗禽流感的疫苗是颇有难度的事情，这是因为病毒的传播速度之快要远远超过疫苗的开发进度。在1957年流感大规模暴发之时，病毒仅仅用了4个月的时间就迅速传遍了亚洲，且在接下来的2个月内又更进一步扩散到了全世界。因此，可以说要想在较短的时间内鉴定出接下来可能大规模流行疾病的发病原因，开发成功有效的疫苗且按比例放大生产几乎是不太可能的事情。尤其是从1957年开始，空气传播也成了流感病毒传播的一种途径，这更使得有效疫苗的适时开发难上加难。上述种种原因导致了全球超过40个国家有意识地储存包括瑞士罗氏公司的磷酸奥塞米韦(达菲，Tamiflu)在内的抗病毒药物以作为其一旦暴发禽流感后的短期治疗方案。
, 百拇医药 尽管开发困难重重，但疫苗仍然是阻止流感暴发的最有效方法。为满足当前流行前期的市场需求，全球有20多个国家都先后加入了流感疫苗的研究开发之中，且其中大多数国家的开发都是以H5N1型病毒为基础的。2005年，全球流感疫苗的市场规模高达16亿美元。据预计，该市场的增长趋势仍将继续。另据Datamonitor公司最近发表的一份报告预测，到2010年，光是在全球七大药品市场上，流感疫苗的市场规模就有可能超过30亿美元。
生产技术亟待更新
尽管市场潜力巨大，但流感疫苗市场的发展还取决于各地政府所制定的接种目标是否能够实现，以及生产能力的进一步扩大。由于季节性流感疫苗的组成每年必须经过一些调整和改良，一般每年针对疫苗开发都会选择3种可能在冬天造成大规模流行的菌株进行，这样才能适应病毒演变的发展步伐。因此，对疫苗的要求必然是生产周期短、应用及时且产量能应对流感的大规模爆发。
然而，现阶段流感病毒疫苗的生产仍依靠传统的老技术手段——鸡胚培养制备，该培养周期非常缓慢，且不易于控制产量。由于鸡胚生产流感疫苗需要消耗大量的SPF级的鸡胚，因此很难扩大生产。此外，许多存在的问题也不容回避。比如，在确定新流感菌株的类型和可利用的疫苗时就有相当多的时间迟滞(需大量生产则要6～9个月的时间)，缓慢的生产进程势必延误疫情控制的最佳时机。除此之外，鸡胚还具有极易受到污染的特点。上述种种原因决定了这项应用了50多年的技术不利于应对大规模的流感暴发。为此，世界卫生组织、美国政府等都鼓励发展细胞培养技术来替代目前的鸡胚培养技术生产流感疫苗。据预测，今后新的生产技术(尤其是以细胞培养为基础的生产技术)有可能占到整个流感疫苗生产能力的15%。
, 百拇医药
国内：人用疫苗尚处试验阶段
目前，中国已报告19例人禽流感病例，其中12例已死亡。根据卫生部公布的信息，我国虽然还没有发现人类大规模感染的疫情，然而随着流感的步步逼近，在大势所趋之下，全球疫情的发展使得我国必须正视禽流感，提前做好药品准备工作以应对随时可能发生的疫情，为应对由于禽流感病毒的变异而导致的流感大流行，我国正在加紧开展原型疫苗——人用禽流感疫苗的研究。经过1年多的努力，目前人用禽流感疫苗项目已完成了临床前研究。科学家通过反向遗传技术构建的毒种建立了疫苗生产的种子库，对病毒扩增能力、遗传稳定性、灭活效果和工艺进行了研究，确定了纯化工艺和病毒检定方法，现已完成试验疫苗的制备，动物实验表明所制备的试验疫苗具有良好的安全性和免疫原性。
疫苗正式投入市场前，还需要通过临床研究来进一步证明其安全性和有效性。中国疾病与控制中心已向国家食品药品监督管理局提交了临床研究申请，中国药品生物制品检定所已完成了疫苗用毒种的检测并发出检定合格报告。到目前为止，虽然尚无人用疫苗正式投入应用的消息，但“人用禽流感疫苗”研制项目进入临床试验，将为我国预防流感大流行提供重要的技术与疫苗储备。这同时也意味着一旦流感疫情暴发，我国将有能力依靠自己的研发成果有效控制疾病的迅速传播。
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国外：DNA疫苗已露尖尖角
全球目前有30多家药厂生产的20多种H5N1型禽流感病毒的疫苗都处在人体试验阶段，也有一些国家的研究机构研制出了针对H5N1型禽流感的疫苗，但是这些疫苗不是引起人体免疫反应的效果不理想，就是需要对人体进行大剂量注射，难以大规模推广。7月26日，英国葛兰素史克公司称其研制出了一种预防H5N1型禽流感的疫苗，人体对其产生抗体的比例达到了80%。如果后续试验证明这种疫苗安全有效，则最早可以在明年投入大批量生产。但是在该疫苗被正式进行大批量生产之前，在人用禽流感疫苗的研发领域，国内与国外的进展可谓是旗鼓相当。
然而尽管如此，从疫苗技术的角度来看，在流感疫苗的研发领域，国外要比国内略胜一筹，其开发的触角已逐渐向DNA疫苗领域延伸。
DNA疫苗又称核酸疫苗或基因疫苗，是编码免疫原或与免疫原相关的真核表达质粒DNA(有时也可以是RNA)，它可经一定途径进入机体内，被宿主细胞摄取后能转录和翻译表达出抗原蛋白，此抗原蛋白能够刺激机体产生非特异性和特异性两种免疫应答反应，从而起到免疫保护作用。DNA疫苗是以质粒结构为基础的，这些质粒来源于可编码病毒抗原的DNA。疫苗中包含的DNA是通过一个极具特征的大肠杆菌(E.coli)发酵过程而得到。在接种的过程中，质粒在注射位点被细胞(例如皮肤或者肌肉中的树状突细胞)吸收，从而使编码病毒抗原的基因被转录。表达蛋白的片段降解成多肽，且被MHC类Ⅰ型和MHC类Ⅱ型分子所表达出来，因此诱导了抗体和细胞应答的产生。
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DNA疫苗开创了免疫学和疫苗学的新领域，提出了一个全新的概念。其最大优点是可以通过质粒携带多个抗原基因而构成多价或多联疫苗，相对一、二代疫苗，DNA免疫更加安全稳定。DNA免疫和病毒的自然感染过程相似，激发较强的免疫应答。此外，其生产周期短，使用和保存运输方便，便于推广应用。
到目前为止，全球有3家公司已经将开发重心转移到DNA疫苗上，这3家公司分别是美国默克公司、Vical公司和PowderMed公司，其中的Vical公司一直是DNA疫苗开发领域的领头羊。然而随着PowderMed公司的产品进入了Ⅰ期临床研究阶段，如今后者已直逼Vical公司的王者地位。
PowderMed：快鸟先飞于抗流感前沿
位于英国牛津的疫苗制造商PowderMed公司早前已向英国药品和保健品监管署(MHRA)申请在志愿者中对其H5N1型流感病毒疫苗(influenza vaccine, DNA, Powder)进行临床研究，该疫苗为一种质粒DNA流感疫苗，如今正处于Ⅰ期临床研究阶段。本品的Ⅱ期临床研究有望于2006年内进行。一旦试验成功，PowderMed公司将成为全球第一家销售人H5N1型禽流感无针疫苗的公司。
, 百拇医药
在2005年12月，PowderMed公司对外公布了一系列其DNA疫苗针对36个健康志愿者进行的早期Ⅰ期临床研究数据，该概念性研究所得的结果表明，一个包含有红细胞凝集素H3基因(来源于流感菌株A/Panama/2007/99)的DNA流感疫苗可诱导产生H3/panama免疫反应。重要的是，该疫苗对3种遗传学变异型流感H3型菌株均有较好的作用，这意味着本品有望在将来用于对抗潜在出现的流感菌株。
最近，PowderMed公司又宣布其疫苗的Ⅰ期临床研究正集中于红细胞凝集素H5基因，该基因来自于流感菌株A/Vietnam/1194/2004。H5型流感菌株很大可能将会是引发下一场大规模流感的罪魁祸首。
对于当前H5N1型禽流感将在未来引发的人类之间的流行，PowderMed公司肯定地认为，其正在开发的流感疫苗能够有效地与之对抗。然而尽管如此，除非流感真正袭来，我们并不能确定下一场流感病毒将会是何种类型，更不能确定现有的治疗手段是否真正有效。尽管DNA疫苗有许多优点，但目前绝大部分DNA疫苗的研究还仅局限于实验室阶段。如何尽快地大批量投入临床应用，最关键的问题是如何开发价格低廉和高效、实用的DNA疫苗。随着细胞因子的大量试用、减毒细菌载体的研究成功和新剂型开发及分子生物学等其他实用技术的发展，这些问题有可能得到很好的解决。而国内企业在走自己的路、开发出适合我国现阶段疫苗水平产品的同时，也应借鉴国外前沿的开发经验和技术，提高开发水平，才能将这场抗流感战役打得更漂亮。
医药经济报2006年 第102期, 百拇医药(上海医药工业研究院信息中心 郭文)
时至今日，禽流感已是一个让人们谈虎色变的话题。世界卫生组织(WTO)认为，目前全球正处于禽流感爆发的前期，一种新的可致人类发病的病毒亚型正在悄悄蔓延开来，只不过至今为止还未造成人与人之间的传播和扩散。据统计显示，截至2006年7月4日，全球已有229例患者遭遇了禽流感的侵袭，其中已有131人死亡，死亡率为57%，且在男性中的发病率相对较低。在这些患者中，除1例外，其余的感染途径均由禽传染。
世界卫生组织指出，高致病性禽流感易发生变异，并有可能引起人类流感大流行。一旦病毒突破了人群的免疫防线，演变为对人具有高致病性的流感病毒，将造成大量的感染和死亡病例。进行有效的疫苗接种是迅速建立人群免疫屏障、阻断流感蔓延、减少和降低其危害的有效手段。因此，各国都在加紧研制人用疫苗，以抗击即将爆发的流感危机。
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流感疫苗市场潜力可观
专家认为，若想避免禽流感病毒对人类造成灾难的发生，则必须开发出有效的治疗药物或者疫苗以阻止禽流感病毒在人类的传播，这也是人类有望抵御流感病毒侵袭的唯一出路。
要想成功地开发出一种可有效对抗禽流感的疫苗是颇有难度的事情，这是因为病毒的传播速度之快要远远超过疫苗的开发进度。在1957年流感大规模暴发之时，病毒仅仅用了4个月的时间就迅速传遍了亚洲，且在接下来的2个月内又更进一步扩散到了全世界。因此，可以说要想在较短的时间内鉴定出接下来可能大规模流行疾病的发病原因，开发成功有效的疫苗且按比例放大生产几乎是不太可能的事情。尤其是从1957年开始，空气传播也成了流感病毒传播的一种途径，这更使得有效疫苗的适时开发难上加难。上述种种原因导致了全球超过40个国家有意识地储存包括瑞士罗氏公司的磷酸奥塞米韦(达菲，Tamiflu)在内的抗病毒药物以作为其一旦暴发禽流感后的短期治疗方案。
, 百拇医药 尽管开发困难重重，但疫苗仍然是阻止流感暴发的最有效方法。为满足当前流行前期的市场需求，全球有20多个国家都先后加入了流感疫苗的研究开发之中，且其中大多数国家的开发都是以H5N1型病毒为基础的。2005年，全球流感疫苗的市场规模高达16亿美元。据预计，该市场的增长趋势仍将继续。另据Datamonitor公司最近发表的一份报告预测，到2010年，光是在全球七大药品市场上，流感疫苗的市场规模就有可能超过30亿美元。
生产技术亟待更新
尽管市场潜力巨大，但流感疫苗市场的发展还取决于各地政府所制定的接种目标是否能够实现，以及生产能力的进一步扩大。由于季节性流感疫苗的组成每年必须经过一些调整和改良，一般每年针对疫苗开发都会选择3种可能在冬天造成大规模流行的菌株进行，这样才能适应病毒演变的发展步伐。因此，对疫苗的要求必然是生产周期短、应用及时且产量能应对流感的大规模爆发。
然而，现阶段流感病毒疫苗的生产仍依靠传统的老技术手段——鸡胚培养制备，该培养周期非常缓慢，且不易于控制产量。由于鸡胚生产流感疫苗需要消耗大量的SPF级的鸡胚，因此很难扩大生产。此外，许多存在的问题也不容回避。比如，在确定新流感菌株的类型和可利用的疫苗时就有相当多的时间迟滞(需大量生产则要6～9个月的时间)，缓慢的生产进程势必延误疫情控制的最佳时机。除此之外，鸡胚还具有极易受到污染的特点。上述种种原因决定了这项应用了50多年的技术不利于应对大规模的流感暴发。为此，世界卫生组织、美国政府等都鼓励发展细胞培养技术来替代目前的鸡胚培养技术生产流感疫苗。据预测，今后新的生产技术(尤其是以细胞培养为基础的生产技术)有可能占到整个流感疫苗生产能力的15%。
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国内：人用疫苗尚处试验阶段
目前，中国已报告19例人禽流感病例，其中12例已死亡。根据卫生部公布的信息，我国虽然还没有发现人类大规模感染的疫情，然而随着流感的步步逼近，在大势所趋之下，全球疫情的发展使得我国必须正视禽流感，提前做好药品准备工作以应对随时可能发生的疫情，为应对由于禽流感病毒的变异而导致的流感大流行，我国正在加紧开展原型疫苗——人用禽流感疫苗的研究。经过1年多的努力，目前人用禽流感疫苗项目已完成了临床前研究。科学家通过反向遗传技术构建的毒种建立了疫苗生产的种子库，对病毒扩增能力、遗传稳定性、灭活效果和工艺进行了研究，确定了纯化工艺和病毒检定方法，现已完成试验疫苗的制备，动物实验表明所制备的试验疫苗具有良好的安全性和免疫原性。
疫苗正式投入市场前，还需要通过临床研究来进一步证明其安全性和有效性。中国疾病与控制中心已向国家食品药品监督管理局提交了临床研究申请，中国药品生物制品检定所已完成了疫苗用毒种的检测并发出检定合格报告。到目前为止，虽然尚无人用疫苗正式投入应用的消息，但“人用禽流感疫苗”研制项目进入临床试验，将为我国预防流感大流行提供重要的技术与疫苗储备。这同时也意味着一旦流感疫情暴发，我国将有能力依靠自己的研发成果有效控制疾病的迅速传播。
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国外：DNA疫苗已露尖尖角
全球目前有30多家药厂生产的20多种H5N1型禽流感病毒的疫苗都处在人体试验阶段，也有一些国家的研究机构研制出了针对H5N1型禽流感的疫苗，但是这些疫苗不是引起人体免疫反应的效果不理想，就是需要对人体进行大剂量注射，难以大规模推广。7月26日，英国葛兰素史克公司称其研制出了一种预防H5N1型禽流感的疫苗，人体对其产生抗体的比例达到了80%。如果后续试验证明这种疫苗安全有效，则最早可以在明年投入大批量生产。但是在该疫苗被正式进行大批量生产之前，在人用禽流感疫苗的研发领域，国内与国外的进展可谓是旗鼓相当。
然而尽管如此，从疫苗技术的角度来看，在流感疫苗的研发领域，国外要比国内略胜一筹，其开发的触角已逐渐向DNA疫苗领域延伸。
DNA疫苗又称核酸疫苗或基因疫苗，是编码免疫原或与免疫原相关的真核表达质粒DNA(有时也可以是RNA)，它可经一定途径进入机体内，被宿主细胞摄取后能转录和翻译表达出抗原蛋白，此抗原蛋白能够刺激机体产生非特异性和特异性两种免疫应答反应，从而起到免疫保护作用。DNA疫苗是以质粒结构为基础的，这些质粒来源于可编码病毒抗原的DNA。疫苗中包含的DNA是通过一个极具特征的大肠杆菌(E.coli)发酵过程而得到。在接种的过程中，质粒在注射位点被细胞(例如皮肤或者肌肉中的树状突细胞)吸收，从而使编码病毒抗原的基因被转录。表达蛋白的片段降解成多肽，且被MHC类Ⅰ型和MHC类Ⅱ型分子所表达出来，因此诱导了抗体和细胞应答的产生。
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DNA疫苗开创了免疫学和疫苗学的新领域，提出了一个全新的概念。其最大优点是可以通过质粒携带多个抗原基因而构成多价或多联疫苗，相对一、二代疫苗，DNA免疫更加安全稳定。DNA免疫和病毒的自然感染过程相似，激发较强的免疫应答。此外，其生产周期短，使用和保存运输方便，便于推广应用。
到目前为止，全球有3家公司已经将开发重心转移到DNA疫苗上，这3家公司分别是美国默克公司、Vical公司和PowderMed公司，其中的Vical公司一直是DNA疫苗开发领域的领头羊。然而随着PowderMed公司的产品进入了Ⅰ期临床研究阶段，如今后者已直逼Vical公司的王者地位。
PowderMed：快鸟先飞于抗流感前沿
位于英国牛津的疫苗制造商PowderMed公司早前已向英国药品和保健品监管署(MHRA)申请在志愿者中对其H5N1型流感病毒疫苗(influenza vaccine, DNA, Powder)进行临床研究，该疫苗为一种质粒DNA流感疫苗，如今正处于Ⅰ期临床研究阶段。本品的Ⅱ期临床研究有望于2006年内进行。一旦试验成功，PowderMed公司将成为全球第一家销售人H5N1型禽流感无针疫苗的公司。
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在2005年12月，PowderMed公司对外公布了一系列其DNA疫苗针对36个健康志愿者进行的早期Ⅰ期临床研究数据，该概念性研究所得的结果表明，一个包含有红细胞凝集素H3基因(来源于流感菌株A/Panama/2007/99)的DNA流感疫苗可诱导产生H3/panama免疫反应。重要的是，该疫苗对3种遗传学变异型流感H3型菌株均有较好的作用，这意味着本品有望在将来用于对抗潜在出现的流感菌株。
最近，PowderMed公司又宣布其疫苗的Ⅰ期临床研究正集中于红细胞凝集素H5基因，该基因来自于流感菌株A/Vietnam/1194/2004。H5型流感菌株很大可能将会是引发下一场大规模流感的罪魁祸首。
对于当前H5N1型禽流感将在未来引发的人类之间的流行，PowderMed公司肯定地认为，其正在开发的流感疫苗能够有效地与之对抗。然而尽管如此，除非流感真正袭来，我们并不能确定下一场流感病毒将会是何种类型，更不能确定现有的治疗手段是否真正有效。尽管DNA疫苗有许多优点，但目前绝大部分DNA疫苗的研究还仅局限于实验室阶段。如何尽快地大批量投入临床应用，最关键的问题是如何开发价格低廉和高效、实用的DNA疫苗。随着细胞因子的大量试用、减毒细菌载体的研究成功和新剂型开发及分子生物学等其他实用技术的发展，这些问题有可能得到很好的解决。而国内企业在走自己的路、开发出适合我国现阶段疫苗水平产品的同时，也应借鉴国外前沿的开发经验和技术，提高开发水平，才能将这场抗流感战役打得更漂亮。
医药经济报2006年 第102期, 百拇医药(上海医药工业研究院信息中心 郭文)