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第三届“血脂与动脉粥样硬化论坛”报道
http://www.100md.com 2006年9月7日 《中国医学论坛报》 2006年第34期
     编者按 2006年7月22日,第三届“血脂与动脉粥样硬化论坛”在杭州召开。该论坛旨在传播血脂与动脉粥样硬化治疗领域的最新进展,分析他汀类药物的临床应用现状,提高中国血脂治疗水平,为广大临床工作者提供学术交流平台。本届会议特邀美国国家胆固醇教育计划(The National Cholesterol Education Program,NCEP)成人治疗指南第三版(ATP Ⅲ)的糖尿病治疗顾问、得克萨斯大学健康科学中心(UTHSC)医学教授Steven Haffner博士、国内著名心血管专家胡大一和赵水平教授担任大会主席,与会专家针对动脉粥样硬化治疗的最新进展、中国冠心病(CHD)降脂治疗现状做了精彩演讲。

    此次报道将和您一起分享各位专家的专题报告,解析高危/极高危人群的强化调脂策略(文见16版和19版)。

    强化调脂:诸药相权,度利弊,择其优

    美国得克萨斯大学健康科学中心医学教授Steven Haffner博士
, 百拇医药
    在强化降脂呼声不断增高的新调脂形势下,如何利用循证医学证据,制订合适的调脂策略,让更多的高危/极高危患者——糖尿病和急性冠状动脉综合征(ACS)患者获益,是临床医师关注的问题。

    高危患者降脂策略预防为先,全面调脂

    英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)显示,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)每升高1 mmol/L则患者CHD危险上升57%,同时高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)每升高0.1 mmol/L则CHD危险降低15%,与其他危险因素(收缩压、HbA1c等)相比,全面调脂带给糖尿病患者的心血管获益不言而喻(表1)。研究显示,确诊糖尿病后患者心血管风险为4.56(95%可信区间为4.00~5.20),而基线时已确诊者CHD风险为6.92(95%可信区间为5.94~8.05)。因此糖尿病患者的心血管并发症预防,尤其是二级预防,极为重要。

    防危杜渐辛伐他汀以质取胜
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    不论是糖尿病CHD一级预防还是二级预防,降脂治疗首选他汀类已毫无疑问,而面对众多的他汀类药物,医患选择应以“质优”者为先。辛伐他汀和阿托伐他汀是循证医学证据最多的二种他汀,在糖尿病中的治疗证据也广为人知,而药物“质”的衡量正是基于该药有力的循证医学证据——患者获益明显,反复验证始终如一。辛伐他汀的研究始终一致地证实其调脂治疗能显著降低糖尿病患者CHD的风险。

    回顾他汀对糖尿病患者CHD的一级/二级预防研究,2006年最新公布的阿伐他汀在2型糖尿病患者预防冠心病终点事件中的作用研究(ASPEN)[Diabetes Care: 2006 Jul, 29(7):1478-85]结果让人难以理解。在ASPEN研究中,主要复合终点(包括心血管死亡、非致命性心梗、不稳定型心绞痛的再入院、心跳复苏、血运重建、冠状动脉搭桥手术和非致命性卒中)显示,阿托伐他汀10 mg组与安慰剂组相比并无统计学差异(P=0.34)。CARDS研究使用了相同剂量的阿托伐他汀(10 mg),LDL-C下降了1.2 mmol/L(40%),与ASPEN研究中的降幅0.78 mmol/L(30.3%)相似,但主要终点的结果却不一致:CARDS研究中相对危险下降了37%(P=0.001),而ASPEN研究中相对危险只下降10%(P=0.341)。正是这些参差不齐的研究结果,使得阿托伐他汀对糖尿病患者CHD一级/二级预防的效果尚需继续考证。而对于辛伐他汀,北欧辛伐他汀生存研究(4S)和心脏保护研究(HPS)始终一致显示,患者在总死亡率及主要心血管事件上显著获益:应用辛伐他汀治疗后,糖尿病患者的CHD事件在4S研究中减少了55%(P=0.002),在HPS研究中减少了18%(P=0.002)(表2)。
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    2006年美国国立卫生研究院(NIH)资助的大型临床研究——控制糖尿病心血管危险行动(ACCORD),以辛伐他汀40 mg作为所有患者的基础治疗,更为辛伐他汀治疗糖尿病优于阿托伐他汀再添砝码。

    针对稳定性冠心病患者的研究也发生相似情况。TNT研究和IDEAL研究都主要针对稳定性冠心病患者,为阿托伐他汀80 mg强化剂量与常规剂量(分别为阿托伐他汀10 mg和辛伐他汀20 mg)的比较,得出的主要终点结果也不一致:TNT研究中主要心血管事件(冠心病死亡、非致命性心梗、心跳复苏、致命或非致命卒中)相对危险下降22%(P<0.001),而IDEAL研究中主要终点(冠脉事件、非致命急性心梗或心脏复苏所致住院)相对危险仅下降11%(P=0.07)。IDEAL研究的主要研究者给出了辛伐他汀具有比阿托伐他汀更好地升高HDL作用的解释。回顾从4S研究到HPS研究,辛伐他汀始终一致地带给患者在总死亡率及主要心血管事件上明显益处。

    表1 降低糖尿病患者CHD危险的首要靶点是LDL-C
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    CHD危险上升(%)

    LDL-C升高1 mmol/L57

    HDL-C升高 0.1 mmol/L -15

    收缩压升高10 mmHg15

    HbA1c 水平升高1%11

    吸烟也是导致CHD危险的主要因素

    这些数据显示有必要降低LDL-C,以降低糖尿病患者的CHD危险。血糖控制对于降低微血管并发症的危险也非常重要。

    表2 糖尿病患者中CHD二级预防的临床试验

    试验糖尿病研究降脂药物与安慰剂相比的事
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    病例数*总例数(mg/d)件发生率变化(%)4S202?覮4444辛伐他汀20~40-55(P=0.002)

    Reanalysis483?覭4444辛伐他汀20~40-42(P=0.001)

    CARE586?覮4159普伐他汀40-25(P=0.05)

    LIPID1077?覭9014普伐他汀40-19(NS)

    LIPS §202?覮1677氟氯伐他汀80-47(P=0.04)

    HPS §3051?覮13386辛伐他汀40-18(P=0.002)

    4D ※1255?覮1255阿托伐他汀20-8(NS)

    ASPEN505?覮2410阿托伐他汀10-18(NS)

    VA-HIT※769?覭2351吉非罗齐1200-32(P=0.004)

    DAIS ※ ||418?覮418非诺贝特200-23(NS)

    FIELD※21319795非诺贝特200+2(NS), http://www.100md.com