首届特制红曲(血脂康)研究进展国际研讨会纪实
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编者按 2006年8月18日血脂康研究进展国际研讨会在北京召开,国内外专家共同关注中国红曲。血脂康是拥有我国自主知识产权的优秀调脂药,上市十年来一直关注海外市场,作为现代中药的优秀代表,在进军中药国际化道路上做了大量尝试。其原料特制红曲产品在上市初期即在美国本土做了临床研究,近几年相继在新加坡、台湾、挪威、美国等国家和地区做了大量的基础及临床研究,部分研究已经完成,结果证实了其在不同人群的调脂疗效及安全性。
为公布上述研究结果,同时更好论证现代中药的国际研发推广之路,为祖国传统医药奠定科学的理论基础,北大维信生物科技有限公司特邀请100多位国内外知名医学专家参加此次研讨会。大会由胡大一、戚文航教授担任主席。出席会议的国内著名专家有方圻、陈可冀、潘长玉、陆宗良、徐成斌、寇文镕、王文健、迟家敏教授和台湾黄中洋博士,国外专家有挪威奥斯陆大学附属医院Kjetil Retterstol和Leiv Ose、新加坡心脏中心Mak Koon Hou和Low Lip Ping、美国加州大学洛山矶分校李兆萍、马来西亚大学医学院Mustafa Ali Mohd和David Quek等。
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胡大一教授致开幕词。胡教授指出,血脂康来源于我国有悠久使用历史的红曲,其中含有的天然复合他汀及多种成分可协同调脂。近年来国内大量临床试验证实,血脂康可有效防治高脂血症及冠心病,同时药物安全性很好。血脂康在国内进行了“中国冠心病二级预防研究”,是首次在东方人群用中药进行的调脂与冠心病大样本临床试验。现在国内已有600余篇血脂康学术论文报告,挪威、美国和新加坡等国家以及中国台湾地区都组织了很多研究,并取得良好疗效。中药血脂康在世界范围内得到检验。
挪威奥斯陆的特制红曲降脂研究
挪威奥斯陆大学附属医院Kjetil Retterstol博士报告了第一次在欧洲人群中进行的红曲降脂研究,这项研究结果在2006年7月18-22日意大利罗马召开的第14届国际动脉粥样硬化疾病研讨会上宣读。
本研究采用随机、双盲、安慰剂对照、前瞻性方法,旨在评价特制红曲的疗效及对心血管疾病危险的作用。研究入选标准为18~75岁没有心血管疾病的患者,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为3.0~6.0 mmol/L,甘油三酯(TG)<4.5 mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)为5.5%~7.5%,空腹血糖>5.5 mmol/L。主要终点是红曲对空腹血脂影响,包括总胆固醇(TC)、TG、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白B(apoB)和载脂蛋白A1(apoA1)。次要终点是红曲对空腹血糖、高敏C反应蛋白(Hs-CRP)及HbA1c影响。
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入选患者40例,特制红曲组20例,口服未经浓缩的红曲(2400 mg/d);对照组20例,服用安慰剂。临床观察16周。全部病人入选前经过4周饮食治疗。病人在入选时及治疗6周、16周采集空腹血样测定终点指标及安全性指标。
结果显示,治疗6周后特制红曲组TC降低17.4%(P<0.001),LDL-C降低22.7%(P<0.003),apoB降低20.2%(P<0.001)。治疗16周后特制红曲组TC降低16.7%(P<0.0001),LDL-C降低24.3%(P<0.0001),apoB降低23.7%(P<0.0001)。两组患者治疗前后空腹血糖、HbA1c及Hs-CRP无明显变化。安全性资料显示,两组患者无严重不良反应,治疗前后的肌酶和肝酶均无明显变化。
总之,特制红曲适用于血脂中度增高的患者,可显著降低动脉硬化主要危险因素,使LDL-C降低20%以上。在挪威,20%以上成年人体检时发现血脂中度升高。大部分患者希望选择天然药物,不希望选择化学合成药物,特制红曲非常适合。另外,特制红曲还可用于一些使用他汀类药物出现不良反应的患者。
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台湾的特制红曲新药临床研究
中国台湾的黄中洋博士报告,特制红曲在台湾经过长达5年的注册研究历程,2005年3月取得药品上市许可证。台湾卫生署中医药委员会表示,特制红曲是全球首例符合国际GCP(良好临床规范)标准并获准进入台湾市场的处方中药。
台湾进行的特制红曲临床研究,为随机双盲安慰剂对照研究,旨在观察特制红曲治疗高脂血症的疗效及安全性。研究对象为18~65岁男女患者,已确诊为高脂血症即空腹TC≥240 mg/dl和(或)TG≥250 mg/dl但< 400 mg/dl和LDL-C≥160 mg/dl,入选前未服用调脂药。主要终点是治疗前后LDL-C变化。次要终点是治疗前后TC、HDL-C、TG、apoA1和apoB变化。研究期间同时观察不良反应、生命体征和实验室安全性指标。
研究入选患者75例,特制红曲组37例和对照组38例,治疗组接受特制红曲早晚各1粒(600 mg/粒)治疗8周。
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研究显示,特制红曲组治疗8周后 LDL-C降低27.7%、TC降低21.5%、TG降低15.8%和apoB降低26%,与基线及对照组比较差异均有显著性。尤其值得注意的是,早在治疗第4周,特制红曲组的LDL-C降低30.6%、TC降低23.7%、TG降低13.4%和apoB降低28.9%,这种降低趋势一直保持到8周治疗结束(表1)。
安全性资料显示,两组在治疗期间均未出现肌酶和肝酶升高达正常值上限3倍的病例。无一例与药物相关的严重不良反应事件。
黄中洋博士认为,本研究的结果进一步证明了特制红曲的降脂疗效。在本研究中,1200 mg特制红曲中含他汀类物质13.9 mg(包括11.4 mg洛伐他汀),但可使LDL-C降低27.7%和APOB降低26%。特制红曲的降脂疗效不是单纯他汀的作用,是其含有的多种成分共同作用的结果,而且安全性好。
血脂康与辛伐他汀治疗无症状高脂血症的比较研究
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新加坡心脏中心Mak Koon Hou博士报告,特制红曲作为天然药物,可以更好地降低无症状高危人群的血脂水平,这已在中国本土和美国的临床研究中得到证实。本项研究目的是比较特制红曲与辛伐他汀对高脂血症患者的降脂疗效及安全性。
本研究为随机双盲研究,共入选30例经8周饮食控制的无症状高脂血症患者,入选条件为TC>240 mg/dl(>6.15 mmol/L)和LDL-C>200 mg/dl(>5.13 mmol/L),共观察12周。治疗组接受特制红曲1200 mg/d治疗,对照组接受辛伐他汀10 mg/d治疗。
研究主要终点为两组治疗12周后与基线相比的LDL-C降低程度,次要终点为两组治疗前后HDL-C、TG、apoA-1、apoB-100、Lp(a)的变化。安全性指标监测包括肝酶和肌酶等。
结果显示,与基线相比,两种药物治疗12周后均有效降低LDL-C、TC、TG和apoB,升高HDL-C及apoA,差异均有显著性。综合分析显示,两组降LDL-C的作用相当。两组均未引起安全性指标异常。
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总之,特制红曲有明显降脂作用,且未出现明显不良反应。
中国红曲的生物学效应
美国加州大学洛杉矶分校李兆萍博士报告了红曲组分特性分析及药代动力学研究结果,揭开血脂康作用之谜。
调脂治疗应积极用于冠心病一级及二级预防的观点已被普遍认可。但他汀类药物引起的肌肉及肝脏不良反应也同样引起重视。中国红曲为传统食用辅料,亦用作滋补品。红曲由大米及红曲菌发酵而成,红曲发酵产生的真菌聚酮化合物的混合物中含有多种有效成分。
血脂康中含有系列Monacolins物质、不饱和脂肪酸、微量元素(Mg、Ca、Fe、Al、Mn、Cu、Ag)和氨基酸等。其中Monacolins物质包括Monacolin K(内酯式,闭环式,洛伐他汀)、Monacolin K羟基酸钠(酸式,开环式)、二羟Monacolin K、Monacolin化合物2~6等,即他汀同系物,与洛伐他汀一起统称为天然复合他汀。
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研究采用随机交叉方法,在11名健康志愿者中比较了红曲与纯品洛伐他汀的药代动力学。研究对象服用未经浓缩的红曲2400 mg(高效液相色谱仪显示含洛伐他汀4.1 mg)或洛伐他汀20 mg,持续2周。
研究观察血液中洛伐他汀峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)、曲线下面积(AUC0-24h)等。结果显示,标准法测定的纯品洛伐他汀血浆Cmax为23.67 ng/ml,Tmax为2.77 h,AUC0-24h为83.64,红曲的血浆Cmax为1.25 ng/ml,Tmax为3.05 h,AUC0-24h为3.17,两组Tmax无差异。酸化法测定的纯品洛伐他汀血浆Cmax为40.94 ng/ml,Tmax为3.82 h,AUC0-24h为287.97,红曲的血浆Cmax为4.31 ng/ml,Tmax为3.82 h,AUC0-24h为29.47,两组Tmax无差异。
该研究表明,在降低胆固醇水平相当的情况下,红曲中洛伐他汀含量明显低于纯品洛伐他汀。红曲降低胆固醇的作用不能仅仅用洛伐他汀来解释,可能与其含有的其他Monacolins成分和其他有效成分协同作用有关。红曲对于轻中度增高的高脂血症患者是一个安全而有效的选择。
总 结
戚文航教授最后进行了大会总结。中国是红曲的故乡,他汀类药物是世界公认而且使用最为广泛的调脂药物。特制红曲由于含有天然复合他汀等多种成分而具有降脂疗效。血脂康是红曲发酵产生的现代中药。在国内,血脂康完成了血脂与冠心病的循证医学研究,取得了丰硕的研究成果。在海外,血脂康也进行了大量的研究。血脂康不仅得到中国医师的好评,也得到海外专家的认可。, http://www.100md.com