强效调脂 逆转斑块 重塑健康——他汀类调脂药再上新台阶
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2006年6月18-22日,全球动脉粥样硬化研究领域的顶级盛会——第14届国际动脉粥样硬化研讨会(International Symposium on Atherosclerosis, ISA)在意大利首都罗马召开。会议期间,他汀类药物无疑成为本次会议的一大亮点。新型他汀类药物──瑞舒伐他汀因具有强效调脂、逆转冠状动脉粥样硬化斑块等优点脱颖而出。同时,他汀类药物的安全性地位也得以确立。
强效调脂 优势尽现
华中科技大学同济医学院 冯宗忱
大量循证医学证据显示,不论基础血脂水平如何,应用他汀类药物都可显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,从而降低心血管疾病(CVD)发生率。Baigent 等的研究表明,高CVD风险患者降低LDL-C获益更大;LDL-C降幅越大,CDV发生率及死亡率就越低。
基于此,2004年美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告(NCEP ATPⅢ)更新版提出了更积极的降脂目标:极高危患者的LDL-C治疗目标可考虑从100 mg/dl下调为<70 mg/dl。但是,即使是按照以前ATPⅢ的降脂目标,达标率也并不高。美国L-TAP调查结果显示,血脂达标率仅为38%;欧洲EUROASPIREⅡ研究表明,达标率为41.7%;而我国的达标率更低。达标率低的原因是多方面的,以往他汀类药物降LDL-C作用不够强无疑是重要的原因之一。为了使心血管事件发生率及死亡率更低,提高血脂达标率,并且使用较小剂量的他汀即可使极高危患者LDL-C降至<70 mg/dl,研究者一直在努力探索。
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瑞舒伐他汀是他汀类药物中的新生力量。与其他他汀类药物相比,瑞舒伐他汀对肝脏HMG- CoA还原酶竞争性抑制作用最强, 而且具有高度的选择性,可达90%以上,其对血脂谱紊乱的调节作用更全面。
STELLAR研究是一项多中心、随机开放、平行对照临床试验,比较了不同剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀在降低LDL-C方面的疗效。
该研究共纳入2431例患者,随机接受瑞舒伐他汀10、20、40 mg/d,或阿托伐他汀10、20、40、80 mg/d,或辛伐他汀10、20、40、80 mg/d,或普伐他汀 10、20、40 mg/d治疗。6周后,瑞舒伐他汀10~40 mg/d组LDL-C水平下降达46%~55%;阿托伐他汀10~80 mg/d、辛伐他汀10~80 mg/d和普伐他汀10~40 mg/d组LDL-C降幅分别为37%~51%、28%~46%和20%~30%。该结果说明,与相似剂量的同类药物相比,瑞舒伐他汀的降LDL-C作用更强。
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在POLARIS研究中,80%的高危患者服用40 mg瑞舒伐他汀后,LDL-C水平可降至100 mg/dl以下。
STELLAR研究还分析了LDL-C水平在他汀类药物治疗后的达标率。结果发现,在各剂量他汀类药物治疗过程中,不论患者的基础血脂情况如何,瑞舒伐他汀治疗可使82%~96%的患者达到NCEP ATPⅢ 提出的LDL-C目标水平(LDL-C<100 mg/dl),显著高于其他3组。
目前, 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低也日益受到人们的重视,并被认为是心血管疾病发生、发展过程中的重要危险因素之一。NCEP ATPⅢ及欧洲指南都一致强调:HDL-C<40 mg/dl是重要且独立的心血管病预测因素。STELLAR研究显示,与等剂量甚至稍高剂量的阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀相比,瑞舒伐他汀具有更强的升HDL-C作用,10~40 mg瑞舒伐他汀可使HDL-C水平升高7.7%~9.6%。以往阿托伐他汀降LDL-C及甘油三酯(TG)作用在他汀中最强,但大剂量阿托伐他汀反而可降低HDL-C水平。瑞舒伐他汀降低LDL-C及TG作用比阿托伐他汀强,且升HDL-C作用更强,因此,瑞舒伐他汀可全面调节血脂谱紊乱。
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代谢综合征是公认的CVD高危因素,也是当前多学科共同关注的焦点。50%以上的代谢综合征患者存在血脂紊乱, 而且血脂紊乱是发生CVD的主要危险因素之一。代谢综合征时的血脂紊乱表现为TG升高,HDL-C降低,小而密LDL-C增加,血中游离脂肪酸升高。
COMETS研究是采用他汀类药物治疗代谢综合征的国际、多中心、随机、双盲、前瞻性研究,为期12周。该研究纳入375例代谢综合征伴高LDL-C患者,按2∶2∶1的比例将其随机分为瑞舒伐他汀10 mg、阿托伐他汀10 mg和安慰剂3组,治疗6周后,瑞舒伐他汀10 mg组和安慰剂组改用瑞舒伐他汀20 mg,阿托伐他汀10 mg组改用阿托伐他汀20 mg,继续观察8周。结果表明,瑞舒伐他汀在升高HDL-C和降低LDL-C方面优于阿托伐他汀,并可有效纠正代谢综合征患者的脂代谢异常(图1)。, 百拇医药