ACS患者调脂:长思远虑,居安思“危”
全球每年1600万人死于心血管疾病,其中大部分是ACS所致,作为ACS调脂治疗循证证据最多的2种他汀药物——辛伐他汀和阿托伐他汀更是关注的热点。在众多的试验中,只有辛伐他汀始终一致地证实了其显著降低CHD患者心血管事件和死亡率的作用。
ACS调脂,他汀带来长期益处
大量临床试验对ACS患者他汀强化治疗带来的长期益处不断给予了肯定。PROVE-IT研究显示大剂量阿托伐他汀的治疗益处显著大于常规剂量普伐他汀,虽然这一结果让人们有了进一步的期待,但是在研究的设计和实施过程中也存在着一定的缺陷:入选患者的总胆固醇水平过低(低于同期1999-2000年美国营养调查水平),研究未表明两组患者基线时心血管病(CVD)家族史、ApoB与Lp(a)、代谢综合征等情况的差异,同时,两组患者基线外周血管病变的患病率存在差异(P=0.03),普伐他汀组明显高于阿托伐他汀组。此外,两种不同生物多样性作用和药代动力学特性的他汀对比使得两组达到LDL-C最大降幅的时间显著不同,整个研究的随访观察时间不足等缺陷成为其结论向临床实践推广难以逾越的障碍。同一时期的A-to-Z试验设计却与PROVE-IT不同。A-to-Z对比了同一种他汀——辛伐他汀不同剂量(20 mg/d对80 mg/d)对ACS的作用,随访24个月。结果提示,辛伐他汀大剂量早期强化治疗带来了显著的长期获益——从研究4个月持续至研究结束[一级复合终点事件远远低于晚期常规剂量组(125对163,P=0.02)](图1)。Matthias Briel教授对12项ACS他汀干预研究进行的荟萃分析结果显示,对ACS患者进行早期他汀强化治疗,降低死亡、心肌梗死或卒中等心血管主要终点事件发生风险的益处在4个月后才能显现,与A-to-Z试验结果一致。
居安思“危”,疗效与安全并行
强化他汀治疗需要充分考虑风险效益比。辛伐他汀与阿托伐他汀的安全性比较显示,在IDEAL研究中,在两者疗效相当的情况下,辛伐他汀组的治疗依从性更好(95%对88%),且因不良反应所致的停药率较低(7%对14%,P<0.001),而且肝酶升高的发生率显著较低(AST:0.04%对0.41%;ALT:0.11%对0.97%;P值均<0.001)。Silva在2006年发表在Clinical Therapeutics上的他汀不良事件报告荟萃分析也证实,阿托伐他汀的总不良事件、肌痛、肝酶升高发生率都明显高于辛伐他汀。, 百拇医药
ACS调脂,他汀带来长期益处
大量临床试验对ACS患者他汀强化治疗带来的长期益处不断给予了肯定。PROVE-IT研究显示大剂量阿托伐他汀的治疗益处显著大于常规剂量普伐他汀,虽然这一结果让人们有了进一步的期待,但是在研究的设计和实施过程中也存在着一定的缺陷:入选患者的总胆固醇水平过低(低于同期1999-2000年美国营养调查水平),研究未表明两组患者基线时心血管病(CVD)家族史、ApoB与Lp(a)、代谢综合征等情况的差异,同时,两组患者基线外周血管病变的患病率存在差异(P=0.03),普伐他汀组明显高于阿托伐他汀组。此外,两种不同生物多样性作用和药代动力学特性的他汀对比使得两组达到LDL-C最大降幅的时间显著不同,整个研究的随访观察时间不足等缺陷成为其结论向临床实践推广难以逾越的障碍。同一时期的A-to-Z试验设计却与PROVE-IT不同。A-to-Z对比了同一种他汀——辛伐他汀不同剂量(20 mg/d对80 mg/d)对ACS的作用,随访24个月。结果提示,辛伐他汀大剂量早期强化治疗带来了显著的长期获益——从研究4个月持续至研究结束[一级复合终点事件远远低于晚期常规剂量组(125对163,P=0.02)](图1)。Matthias Briel教授对12项ACS他汀干预研究进行的荟萃分析结果显示,对ACS患者进行早期他汀强化治疗,降低死亡、心肌梗死或卒中等心血管主要终点事件发生风险的益处在4个月后才能显现,与A-to-Z试验结果一致。
居安思“危”,疗效与安全并行
强化他汀治疗需要充分考虑风险效益比。辛伐他汀与阿托伐他汀的安全性比较显示,在IDEAL研究中,在两者疗效相当的情况下,辛伐他汀组的治疗依从性更好(95%对88%),且因不良反应所致的停药率较低(7%对14%,P<0.001),而且肝酶升高的发生率显著较低(AST:0.04%对0.41%;ALT:0.11%对0.97%;P值均<0.001)。Silva在2006年发表在Clinical Therapeutics上的他汀不良事件报告荟萃分析也证实,阿托伐他汀的总不良事件、肌痛、肝酶升高发生率都明显高于辛伐他汀。, 百拇医药